8月8日,一項(xiàng)發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》的研究顯示,一種基于血液中約200種蛋白質(zhì)的年齡“時(shí)鐘”可以預(yù)測(cè)18種慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn),包括心臟病、癌癥、糖尿病和阿爾茨海默病等。

一種血液“蛋白質(zhì)時(shí)鐘”可預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)-肽度TIMEDOO
對(duì)血液中200多種蛋白質(zhì)的分析為死亡風(fēng)險(xiǎn)和十幾種與衰老相關(guān)的慢性疾病提供了線索。圖片來(lái)源:Vo Trung Dung/Look At Sciences/Science Photo Library

該研究首席科學(xué)家、美國(guó)波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院人口健康研究員Austin Argentieri說(shuō),這種精確時(shí)鐘提高了開(kāi)發(fā)一種單一測(cè)試的可能性,這種測(cè)試可以描述一個(gè)人患多種慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。他說(shuō):“想要長(zhǎng)壽,歸根到底必須預(yù)防慢性疾病?!?/p>

一個(gè)人的實(shí)際年齡是決定其患許多與年齡有關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵,但實(shí)際年齡并不是疾病的完美預(yù)測(cè)指標(biāo)。例如,一些60歲的人身體虛弱,患有心臟病,而另一些人則健康狀況良好。

Argentieri和同事試圖建立一個(gè)能夠準(zhǔn)確反映一個(gè)人疾病狀態(tài)的“時(shí)鐘”。為此,他們使用了英國(guó)生物醫(yī)學(xué)樣本庫(kù)中隨機(jī)選擇的45441人的數(shù)據(jù),樣本量大約是之前蛋白質(zhì)時(shí)鐘研究的30倍。

研究小組發(fā)現(xiàn),204種蛋白質(zhì)的水平可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)實(shí)際年齡。值得注意的是,當(dāng)研究人員僅使用20種最具指示性的蛋白質(zhì)構(gòu)建第二個(gè)時(shí)鐘時(shí),它預(yù)測(cè)年齡的效果幾乎與204種蛋白質(zhì)時(shí)鐘一樣。這20種蛋白質(zhì)包括構(gòu)成細(xì)胞間支撐結(jié)構(gòu)的彈性蛋白和膠原蛋白,以及參與免疫反應(yīng)和激素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。

該時(shí)鐘還準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了中國(guó)生物庫(kù)近4000名參與者和芬蘭生物庫(kù)約2000名參與者的實(shí)際年齡。研究人員表示,之前基于蛋白質(zhì)的時(shí)鐘研究數(shù)據(jù)來(lái)自更同質(zhì)的人群。

一般來(lái)說(shuō),使用蛋白質(zhì)時(shí)鐘測(cè)量的年齡與實(shí)際年齡相符。但是對(duì)于一些個(gè)體而言,兩者之間存在差距,這反映了一個(gè)事實(shí),即蛋白質(zhì)水平隨著疾病發(fā)展而變化。蛋白質(zhì)時(shí)鐘年齡高于實(shí)際年齡的人更容易患上慢性疾病,包括糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、癌癥以及心臟、肝臟、腎臟、肺部疾病。蛋白質(zhì)時(shí)鐘老化還與身體虛弱、反應(yīng)遲鈍和過(guò)早死亡有關(guān)。

一些人的蛋白質(zhì)時(shí)鐘比平均水平慢,目前尚不清楚這是由于環(huán)境因素、遺傳因素還是兩者綜合作用的結(jié)果。Argentieri說(shuō),研究中10%的“年齡最小”的人中,“不到1%的人患癡呆癥或阿爾茨海默病”。

瑞典卡羅林斯卡學(xué)院分子流行病學(xué)家Sara H?gg說(shuō),這項(xiàng)研究有兩大優(yōu)勢(shì)——龐大數(shù)據(jù)集以及它在不同人群中的成功復(fù)制。“這是一項(xiàng)非常有說(shuō)服力的研究?!彼f(shuō)。

Argentieri和同事希望在訓(xùn)練數(shù)據(jù)中增加更多的地理和遺傳多樣性。Argentieri說(shuō),限制因素是不同人群的生物庫(kù)中缺乏蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)。他們還在研究使用蛋白質(zhì)時(shí)鐘測(cè)試新的醫(yī)療方法能否避免與年齡相關(guān)的疾病,“而不必等上10年或20年才能看到一個(gè)人是否患上了慢性病”。

與此同時(shí),他們正在尋找影響蛋白質(zhì)在體內(nèi)衰老速度的環(huán)境和行為因素?!凹偃缥抑懒宋磥?lái)患18種不同疾病的風(fēng)險(xiǎn),那么我能做些什么來(lái)改變這種局面嗎?”Argentieri說(shuō)。

相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-024-03164-7

來(lái)源:《自然—醫(yī)學(xué)》