研究表明，C1QL1蛋白有望成為脫髓鞘疾病的新療法，脫髓鞘疾病是一類破壞神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)層——髓鞘的疾病，其中較常見的包括多發(fā)性硬化癥（MS）、視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙和橫貫性脊髓炎等。近日，康涅狄格大學(xué)健康中心及其合作伙伴領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究揭示了一種名為C1QL1的蛋白能夠促進(jìn)產(chǎn)生髓鞘的細(xì)胞替換，為治療脫髓鞘疾病提供了新的思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在《FEBS Journal》上，題為《C1ql1在少突膠質(zhì)前體細(xì)胞中的表達(dá)促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化》。

研究人員在文章中寫道：“髓鞘化的少突膠質(zhì)細(xì)胞（OLs）通過少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPCs）的逐步分化而生成。成人大腦中約有5%的細(xì)胞是OPCs。為何成熟的大腦中需要如此多的OPCs？新的髓鞘生成可能與高級(jí)功能，如認(rèn)知和學(xué)習(xí)有關(guān)。此外，這些OPCs也為損傷、炎癥或像多發(fā)性硬化癥等疾病中喪失的少突膠質(zhì)細(xì)胞提供了補(bǔ)充來源。OPCs如何被指示分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞仍不清楚，而在MS中，OPCs的潛能逐漸減少也尚無明確解釋。C1QL蛋白家族此前被研究用于神經(jīng)元之間的突觸功能，而我們發(fā)現(xiàn)OPCs也表達(dá)C1ql1。通過建立OPC特異性條件性敲除小鼠模型，我們發(fā)現(xiàn)C1QL1的缺失會(huì)減少OPCs向少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化，并降低在發(fā)育和銅吡酮誘導(dǎo)的脫髓鞘損傷恢復(fù)過程中的髓鞘生成?！?/p>

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員觀察到，當(dāng)敲除編碼C1QL1的基因后，少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟速度減慢，導(dǎo)致神經(jīng)元的髓鞘生成減少。此外，當(dāng)小鼠被喂食一種破壞髓鞘的藥物時(shí)，缺乏C1QL1蛋白的小鼠髓鞘的恢復(fù)顯著延遲。然而，當(dāng)小鼠體內(nèi)的C1QL1表達(dá)增加時(shí)，少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯增多，髓鞘的生成在藥物撤出后顯著加快。這表明C1QL1有助于修復(fù)受損的髓鞘層。

因此，研究人員推測(cè)，通過提升C1QL1水平的療法可能為脫髓鞘疾病，如多發(fā)性硬化癥，帶來新的治療前景。康涅狄格大學(xué)健康中心的主要研究作者David C. Martinelli博士表示：“盡管我們對(duì)C1QL1的基礎(chǔ)研究還處于初期階段，但其在多發(fā)性硬化癥治療中的潛力不容忽視。為MS患者開發(fā)新型藥物治療方案，將顯著提升他們的生活質(zhì)量?！?/p>

這項(xiàng)研究為理解髓鞘再生機(jī)制提供了新的見解，并為未來開發(fā)更有效的脫髓鞘疾病療法鋪平了道路。

參考文獻(xiàn)：https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/febs.17256?utm_term=FEBS&utm_campaign=publicity&utm_medium=email&utm_content=WRH_9_9_24&utm_source=publicity

編輯：王洪

排版：李麗