膠質母細胞瘤是最具侵襲性和致命性的大腦腫瘤，患者的中位生存時間僅約15個月。目前的標準治療方法包括手術、放療和化療的結合，但由于許多抗癌藥物無法穿越血腦屏障到達大腦，治療效果受到限制。因此，科學家們一直在積極尋找能夠穿越血腦屏障并有效對抗腫瘤的更好療法。近期，研究人員在細胞培養(yǎng)和小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，一種能夠穿越血腦屏障的抗抑郁藥物——氨磺必利（vortioxetine），或許可以幫助對抗膠質母細胞瘤。

這項研究發(fā)表在《自然醫(yī)學》期刊上，題為《高通量篩選神經(jīng)活性藥物，發(fā)現(xiàn)具有強效抗膠質母細胞瘤活性的藥物》，由瑞士聯(lián)邦理工學院（ETH Zurich）的Berend Snijder教授領銜。該研究的首席作者、Snijder的博士后Sohyon Lee博士利用該團隊在ETH開發(fā)的特殊篩選平臺——藥物顯微篩查（pharmacoscopy），找到了這種藥物。該研究還與多家醫(yī)院的研究人員緊密合作，尤其是蘇黎世大學醫(yī)院（USZ）的神經(jīng)科醫(yī)生Michael Weller博士和Tobias Weiss博士。

藥物顯微篩查的突破

ETH Zurich的研究人員能夠通過藥物顯微篩查平臺同時在活體腫瘤細胞中測試數(shù)百種活性物質。這項研究集中在那些能夠穿越血腦屏障的神經(jīng)活性物質上，包括抗抑郁藥、帕金森病藥物和抗精神病藥物。研究團隊共測試了130種不同的藥物，這些藥物作用于來自40名膠質母細胞瘤患者的腫瘤組織。

為了確定哪些物質對癌細胞有效，研究人員使用了成像技術和計算機分析。在此之前，Snijder團隊曾使用藥物顯微篩查平臺研究血液癌癥，并為其提供潛在治療方案。而這次，膠質母細胞瘤成為他們首次使用該方法系統(tǒng)性研究的實體腫瘤，旨在為現(xiàn)有藥物尋找新的用途。

意外發(fā)現(xiàn)：抗抑郁藥的作用

通過篩查，研究人員發(fā)現(xiàn)某些抗抑郁藥對腫瘤細胞有意想不到的顯著效果。這些藥物能迅速啟動一種信號級聯(lián)反應，這種反應對神經(jīng)祖細胞非常重要，同時也能抑制細胞分裂。在測試的抗抑郁藥中，氨磺必利表現(xiàn)出最強的抗癌活性。

研究人員還通過計算機模型測試了超過一百萬種物質的抗膠質母細胞瘤效果，結果顯示神經(jīng)元和癌細胞的共同信號通路在其中起到了關鍵作用，解釋了為什么某些神經(jīng)活性藥物有效，而其他藥物則無效。

小鼠實驗與未來臨床試驗

在最后的實驗階段，蘇黎世大學醫(yī)院的研究人員將氨磺必利應用于患有膠質母細胞瘤的小鼠，結果表明該藥物在與當前標準治療相結合時顯示出了良好的療效。ETH Zurich和USZ的研究團隊目前正準備開展兩項臨床試驗。其中一項試驗中，膠質母細胞瘤患者將在標準治療（手術、化療、放療）的基礎上額外接受氨磺必利治療；另一項試驗將為每位患者量身定制藥物組合，這些藥物的選擇將通過藥物顯微篩查平臺確定。

安全性與未來展望

蘇黎世大學醫(yī)院神經(jīng)科主任、研究共同作者Michael Weller博士指出，氨磺必利的優(yōu)勢在于其安全性高且成本低廉。由于該藥物已經(jīng)獲得批準，不需要經(jīng)歷復雜的審批過程，或有望很快補充膠質母細胞瘤的標準療法。然而，他也提醒患者和家屬不要擅自使用氨磺必利，因為目前尚不清楚該藥物在人體中的有效性及所需劑量，因此臨床試驗是必不可少的。

Snijder教授同樣強調，雖然研究取得了理想的結果，但目前僅在細胞培養(yǎng)和小鼠實驗中證明了氨磺必利的有效性，距離臨床應用仍需更多驗證。盡管如此，他對未來充滿信心：“我們從這種致命的腫瘤入手，發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)有藥物的抗癌潛力。我們不僅展示了它們的作用機制，還即將開始患者試驗?！比绻被潜乩蛔C實有效，這將是近年來首次發(fā)現(xiàn)能夠改善膠質母細胞瘤治療的有效藥物。

這項研究為膠質母細胞瘤的治療帶來了新的希望，也為通過藥物再利用來治療其他類型的癌癥開辟了新的路徑。

編輯：王洪

排版：李麗