此次提出的 “促衰老代謝重編程” 理論認為，衰老由細胞代謝的退行性變化驅(qū)動，具有程序性和隨機性。促衰老底物（PAS）的累積和促衰老觸發(fā)因素（PAT）的出現(xiàn)共同啟動代謝重編程（MRP），促使遺傳程序重塑，引發(fā)細胞和基因重編程，進而導(dǎo)致衰老進入自我持續(xù)過程。

在個體發(fā)育的不同階段，MRP 發(fā)揮著不同作用。從快速生長到生殖成熟階段，MRP 為生長和細胞分化提供能量與物質(zhì)，此為生成性 MRP；成年生育后，MRP 轉(zhuǎn)換為再生性 MRP 以維護組織；進入衰老期則變?yōu)橥诵行?MRP。腫瘤發(fā)生過程中，有害的代謝重編程引發(fā)細胞失控生長。

適應(yīng)性代謝重編程（AdaMRP）有益且可逆，能幫助細胞和機體應(yīng)對壓力；不良代謝重編程（AdvMRP）則促進疾病與衰老。再生性代謝重編程（rMRP）支持組織修復(fù)，退化性代謝重編程（dMRP）導(dǎo)致功能下降，而不良的再生性代謝重編程會引發(fā)如癌癥等不良后果。

該理論指出，PAS 和 PAT 相互作用并圍繞代謝過程展開，其合并是衰老開始和進展的先決條件。PAS 涉及生物分子和結(jié)構(gòu)的變化，PAT 包括氧化應(yīng)激、炎癥等內(nèi)源性和外源性因素。

與其他衰老理論不同，“促衰老代謝重編程” 理論強調(diào) MRP 導(dǎo)致遺傳重編程，使代謝從優(yōu)先生長發(fā)展轉(zhuǎn)向優(yōu)先維持生存和生育能力，與 Hayflick 理論視角一致。

眾多證據(jù)支持該理論，如基礎(chǔ)代謝途徑在物種間保守，與衰老過程相似；熵增導(dǎo)致身體退化；線粒體功能障礙是衰老標志；熱量限制及模擬劑可調(diào)節(jié)細胞代謝、延長壽命；促壽命或限制壽命基因主要作用于代謝；衰老的基因表達特征與代謝廣泛相關(guān)；代謝是機體衰老 12 個特征的核心主題；代謝組學年齡可反映生物年齡等。

基于此理論，衰老過程可通過預(yù)防、延遲代謝紊亂來干預(yù)。熱量限制（CR）是有效的干預(yù)措施，CR 模擬物（CRMs）也可調(diào)節(jié)細胞代謝、維持穩(wěn)態(tài)。未來研究需進一步驗證該理論，包括在人體中驗證 CRMs 有效性、明確 PAS 和 PAT 實質(zhì)與定量水平、探索關(guān)鍵代謝轉(zhuǎn)變機制、研究多靶點藥理學策略等，為抗衰老研究提供新方向。