章一新醫(yī)生不希望夸大這個手術(shù)的療效，他說，這個手術(shù)并不能讓患者的認知水平回歸正常，并且手術(shù)的長期效果仍然有待觀察，“現(xiàn)在隨訪時間最長的只有七八個月，需要等待更長時間的隨訪證據(jù)，和更大的樣本量，以確認它的療效。”

視頻里，一名64歲的女士坐在鏡頭前，微微低著頭，眼神低垂，直直地看著某處，像是在發(fā)呆。有人問她：“今天是幾月幾號？”“現(xiàn)在是什么季節(jié)知道嗎？”“是哪一年知道嗎？”她轉(zhuǎn)了幾下眼珠，張了張嘴巴，答不上來。但在手術(shù)后第3天，她再次坐在鏡頭前，已經(jīng)能直視對面的提問者，且面帶微笑。被問：“今天是星期幾？”她回答說：“星期天?！庇直粏枺骸敖裉焓菐自聨滋?？”她說：“幾月幾號就蒙住了，因為不上班。”回答問題時，她的手會擦擦自己的嘴，又捋捋自己的衣服。

這位女士是一名重度阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）患者，接受頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)（Lymphaticovenous Anastomosis，LVA）后，多項癥狀明顯改善。她的手術(shù)由上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院（以下簡稱“九院”）整復外科重建顯微外科中心主任章一新教授團隊開展。

2024年11月18日，章一新在接受澎湃科技采訪時介紹，按照這個手術(shù)的原理，阿爾茨海默病與大腦中的淋巴循環(huán)障礙有關(guān)，大腦中的代謝廢物——尤其是病理性蛋白排出減少，在大腦中累積，損害神經(jīng)細胞，導致阿爾茨海默病的進展?！叭梭w有血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)兩套系統(tǒng)，它們都是人體代謝廢物排出的通道?！闭乱恍抡f，“我們在頸部動手術(shù)——它是連接大腦和身體的樞紐，搭個橋，把原先回流不暢的淋巴通路引流到血管，使得大腦中的代謝廢物更加順暢地排出。”

手術(shù)治療阿爾茨海默病的原理

九院的淋巴外科由張滌生院士在上世紀五六十年代創(chuàng)立，是九院整復外科的王牌特色?？浦?，這也讓頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)進入章一新的視野。章一新說，他們在兩三年前就已經(jīng)關(guān)注到這個手術(shù)，當時，一家民營醫(yī)院的院長稱這個手術(shù)可以改善阿爾茨海默病癥狀，大家?guī)缀醵际菓岩傻模乱恍乱膊焕?。關(guān)注一段時間后，他在錄像中看到治療的效果不錯，于是他們團隊也開始研究，查找相關(guān)文獻后，他們認為手術(shù)的原理和結(jié)果相吻合。經(jīng)過將近一年的倫理審批，2024年2月，他們啟動了一個研究性項目，開始招募患者?！拔覀円矊υ瓉淼氖中g(shù)方式進行了改良。”他說，“我們對頸部解剖很熟悉，相同的術(shù)式我們過去在四肢也做，只是換了一個部位，因此難度不大，手術(shù)的損傷不大，出血也很少?！?/p>

2024年11月13日，美國神經(jīng)內(nèi)科執(zhí)業(yè)醫(yī)生朱建華撰文介紹該手術(shù)的起源：“2015年，硬腦膜存在淋巴系統(tǒng)被正式認可，一群美國華盛頓大學的神經(jīng)科學家把它發(fā)表在世界頂級雜志《自然》。進一步研究發(fā)現(xiàn)尸體解剖中有老年或AD病人的硬腦膜淋巴系統(tǒng)損害；動物模型中堵塞硬膜淋巴可以導致小鼠腦功能紊亂。今年2月，中國海南大學周非凡實驗室在《自然-通訊》發(fā)表文章，用紅外線照射來增加老年小鼠的硬膜淋巴引流，發(fā)現(xiàn)對這些小鼠的認知能力有一定改善。今年6月，上海交大李霞博士及小組在英國醫(yī)學雜志的老年精神病刊上報告了一個病人的手術(shù)結(jié)果。這是一個比較完整的試驗，包括倫理認證，病情定性、術(shù)前和術(shù)后的影像證據(jù)，術(shù)前術(shù)后的臨床評估和家人的報告。這是一個淋巴-頸靜脈對接，總結(jié)止于術(shù)后5周?！?/p>

對于手術(shù)的原理，朱建華保留懷疑態(tài)度。“大腦本身并無淋巴系統(tǒng)。在大腦外面有三層膜，由外至內(nèi)是硬腦膜、蛛網(wǎng)膜和緊貼大腦的軟腦膜。在硬膜（最外層）上的確有淋巴系統(tǒng)存在，它的作用存在爭議，它和大腦實質(zhì)之間還存在2道屏障。如果使硬膜上的淋巴系統(tǒng)加強引流，或許可以多清除一些大腦代謝產(chǎn)生的廢物，比如經(jīng)過千折百難才到達硬膜的淀粉樣蛋白?！彼麑懙?，“但是，淀粉樣蛋白對AD的致病影響并非唯一，也很可能是多因素中的一種，多清除一些并不會對AD的治療起到巨大和立即的作用。”

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、呈進行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，臨床特征主要為認知障礙、精神行為異常和社會生活功能減退。據(jù)美國阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer’s Association）數(shù)據(jù)，全球約有5500萬人患有阿爾茨海默病和其他癡呆癥。AD患者的大腦有兩個主要特征：β-淀粉樣蛋白的斑塊和由tau蛋白形成的纏結(jié)。章一新說，“我們還不明白阿爾茨海默病的具體機制，但是淋巴循環(huán)的機理講得通?！?/p>

需更大的樣本量、更長的隨訪確證療效

近兩年，日本衛(wèi)材藥業(yè)（Eisai）和美國渤健公司（Biogen）聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默病新藥Leqembi，和美國藥企禮來（LLY.US）的阿爾茨海默病新藥Kisunla相繼上市，可延緩早期阿爾茨海默病患者的認知障礙進展。但對于中重度患者并沒有體現(xiàn)出明顯療效。截至目前，阿爾茨海默病仍然不是一種可以治愈的疾病。

章一新告訴澎湃科技，目前有將近30名患者接受了手術(shù)，大部分是中重度阿爾茨海默病患者?！拜p度的阿爾茨海默病患者癥狀較輕，接受手術(shù)的愿望就不強烈，手術(shù)后癥狀的改善也會很輕微。中重度的阿爾茨海默病患者及家屬有很迫切的改善癥狀的愿望，因為很多患者已經(jīng)不能行動，都不認識人了，手術(shù)后，改善就會很明顯?！?/p>

“現(xiàn)在看到的效果是，每個人的癥狀都能改善，但是有的人改善得多，有的人改善得少。手術(shù)能夠減緩阿爾茨海默病的進程，甚至有可能讓病情不再進展?！闭乱恍抡f，這取決于大腦中還有多少功能良好的神經(jīng)細胞，“病理性蛋白對神經(jīng)細胞的損害是不可逆的，如果損害太多，手術(shù)的改善就沒那么明顯。所以建議早做?！?/p>

他記得第一位接受他手術(shù)的患者來自上海，那位患者手術(shù)后的第二天，記憶就出現(xiàn)改善，能夠認出照顧自己的親屬，認字和算數(shù)能力也有明顯進步，走路變得更加敏捷，精氣神也不一樣了，原本木訥的面部也有了更多表情。

但是章一新不希望夸大這個手術(shù)的療效，他說，這個手術(shù)并不能讓患者的認知水平回歸正常，并且手術(shù)的長期效果仍然有待觀察，“現(xiàn)在隨訪時間最長的只有七八個月，需要等待更長時間的隨訪證據(jù)，和更大的樣本量，以確認它的療效?！?/p>

國內(nèi)很多地方的整形科、手外科、燒傷科等早早就開展了頸深淋巴-靜脈吻合手術(shù)。例如，據(jù)“中南大學湘雅醫(yī)院骨科”公眾號2024年3月24日消息，該院手顯微外科唐舉玉教授團隊為一位86歲的阿爾茨海默病患者開展頸深淋巴-靜脈吻合手術(shù)，術(shù)后該名患者的阿爾茨海默病癥狀有效緩解?！班嵵菔械谝蝗嗣襻t(yī)院”公眾號2024年9月12日消息稱，該院燒傷修復重建顯微外科狄海平主任團隊與神經(jīng)內(nèi)科認知功能障礙病區(qū)李艾帆主任團隊聯(lián)合章一新教授團隊共同為2位阿爾茨海默病患者開展頸深淋巴-靜脈吻合手術(shù)。

近期也有很多神經(jīng)外科和神經(jīng)內(nèi)科開展該手術(shù)的消息被報道。公開信息顯示，2024年7月，山東省蓬萊人民醫(yī)院神經(jīng)外科主任劉元東團隊開展了治療阿爾茨海默病的“頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)”；2024年8月，貴州省遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科診療中心付曉紅博士等團隊為一位77歲的患者實施貴州省首例阿爾茨海默病“頸深淋巴-靜脈吻合”手術(shù)；2024年9月，哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科主任郭冕教授、河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科吳建梁教授、楊利軍主任醫(yī)師團隊聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)科董梅教授團隊、上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院神經(jīng)外科主任趙江團隊也開展了同類手術(shù)。

來源：澎湃新聞