·投資銀行William Blair的分析師團(tuán)隊(duì)表示，他們相信BEAM-101有望作為鐮狀細(xì)胞的下一代基因療法在市場上占據(jù)一席之地?？紤]到早期進(jìn)入該市場的公司所樹立的監(jiān)管先例，William Blair預(yù)計(jì)Beam需要對目前參加I/II期試驗(yàn)的35名患者進(jìn)行大約15個(gè)月的跟蹤，然后才能開始監(jiān)管討論。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年12月7日，堿基編輯明星公司Beam Therapeutics（BEAM.US）在美國血液學(xué)會（ASH）年會上宣布堿基編輯療法BEAM-101治療鐮狀細(xì)胞?。╯ickle cell disease，SCD）的I/II期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)：7名接受BEAM-101治療的嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病患者胎兒血紅蛋白表達(dá)超過60%，鐮狀血紅蛋白表達(dá)不到40%——類似于沒有患病的鐮狀特征攜帶者。所有7例患者的貧血均得到解決。

據(jù)Beam的新聞稿，迄今為止，超過35名患者已通過篩查并參加了I/II期臨床試驗(yàn)，其中11名患者已接受BEAM-101給藥。截至2024年10月28日，共有7名嚴(yán)重SCD患者接受了BEAM-101治療，并被納入安全性和有效性分析，隨訪時(shí)間為1至11個(gè)月。生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News評論稱：“數(shù)據(jù)還為時(shí)過早?！?/p>

鐮狀細(xì)胞病是一種由遺傳突變引起的疾病，異常的血紅蛋白使患者的紅細(xì)胞變得容易連接在一起，將紅細(xì)胞從正常的柔性圓形轉(zhuǎn)變成堅(jiān)硬的月牙形，猶如鐮刀狀。這些畸形細(xì)胞會堵塞血管，導(dǎo)致血管閉塞、損傷血管壁，造成威脅生命的血栓。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)，鐮狀細(xì)胞病影響著全世界數(shù)百萬人，在祖先來自撒哈拉以南非洲的人中尤為常見。CDC估計(jì)美國鐮狀細(xì)胞病患者約10萬人。

基因編輯是一種新興的、能夠比較精確地對生物體基因組特定目標(biāo)基因進(jìn)行修飾的基因工程技術(shù)。2023年11月和12月，由美國大型生物技術(shù)公司福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals，VRTX.US）和瑞士藥企CRISPR Therapeutics（CRSP.US）共同研發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy先后在英國和美國獲批上市，英國藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)其用于治療鐮狀細(xì)胞病和輸血依賴性β-地中海貧血，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其用于治療鐮狀細(xì)胞病。

堿基編輯被認(rèn)為是新一代基因編輯技術(shù)，由美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）的劉如謙（David Liu）團(tuán)隊(duì)開發(fā)，他們改進(jìn)了傳統(tǒng)的CRISPR/Cas9系統(tǒng)，可修改DNA中的單個(gè)堿基，而不像其他基因編輯方法那樣通過切斷DNA的雙鏈來引發(fā)細(xì)胞的自我修復(fù)，因此可以對基因進(jìn)行非常精確的編輯。

Beam由劉如謙和基因編輯先驅(qū)、同在博德研究所的張鋒等人于2017年共同創(chuàng)立。據(jù)官網(wǎng)信息，該公司已建立一條包含十余個(gè)在研項(xiàng)目的產(chǎn)品管線，針對的適應(yīng)癥包括β-地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血癥，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、急性髓系白血病（AML）、糖原貯積病等。Beam首席執(zhí)行官約翰·埃文斯（John Evans）近日在接受采訪時(shí)表示，該公司已獲得美國FDA的批準(zhǔn)，將前述研究范圍擴(kuò)大到包括青少年。

2024年11月，Beam透露，該研究中的一名患者死于呼吸衰竭，公司稱，其死因可能與用于清除骨髓并在重新輸注時(shí)為編輯后的細(xì)胞騰出空間的化療調(diào)節(jié)有關(guān)。強(qiáng)烈的化療調(diào)節(jié)還伴隨著其他嚴(yán)重的副作用，包括潰瘍和不孕癥。數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會和FDA審查了此次死亡事件，并已允許Beam公司在不改變現(xiàn)有研究方案的情況下繼續(xù)進(jìn)行該臨床試驗(yàn)。Beam已經(jīng)開啟了無遺傳毒性預(yù)處理計(jì)劃。

投資銀行William Blair的分析師團(tuán)隊(duì)表示，他們相信BEAM-101有望作為鐮狀細(xì)胞的下一代基因療法在市場上占據(jù)一席之地?？紤]到早期進(jìn)入該市場的公司所樹立的監(jiān)管先例，William Blair預(yù)計(jì)Beam需要對目前參加I/II期試驗(yàn)的35名患者進(jìn)行大約15個(gè)月的跟蹤，然后才能開始監(jiān)管討論。

在國內(nèi)，正序（上海）生物科技有限公司（以下簡稱“正序生物”）自主研發(fā)的堿基編輯藥物“CS-101注射液”進(jìn)展較快，2024年4月2日，該藥物獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。據(jù)正序生物官網(wǎng)，CS-101注射液正在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中。

參考資料：

1.?https://www.biospace.com/business/patient-death-taints-otherwise-positive-data-for-beams-sickle-cell-gene-therapy

2.?https://endpts.com/ash24-beam-shares-results-from-seven-patients-who-received-gene-edited-sickle-cell-therapy/

3.?https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-announces-new-data-beacon-phase-12-clinical

來源：澎湃新聞