1月9日,從空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院獲悉,該院于1月7日成功實(shí)施了國(guó)際首例基因編輯豬——腦死亡患者異種原位全肝移植手術(shù),由中國(guó)科學(xué)院竇科峰院士領(lǐng)銜肝膽外科及全院十余個(gè)學(xué)科專家團(tuán)隊(duì),成功將基因編輯豬的肝臟原位植入到腦死亡患者體內(nèi),在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)基因編輯豬肝臟對(duì)人體肝臟完全替代。這是繼去年開(kāi)展國(guó)際首例基因編輯豬到腦死亡患者異位輔助肝移植后,西京醫(yī)院在異種肝移植領(lǐng)域取得的又一重要突破。

本次臨床研究中,接受移植的是一位因腦梗導(dǎo)致腦死亡的患者,家屬簽署了知情同意書,且經(jīng)過(guò)學(xué)術(shù)委員會(huì)、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、器官移植委員會(huì)、動(dòng)物委員會(huì)論證通過(guò),符合國(guó)際異種移植相關(guān)要求。

手術(shù)歷經(jīng)供體豬肝切取、患者原肝切除、新肝植入、動(dòng)靜脈重建、止血關(guān)腹等多個(gè)階段,歷時(shí)十余個(gè)小時(shí),成功將由成都中科奧格公司提供的800余克六基因編輯豬肝臟,以原位替換的方式植入到經(jīng)過(guò)醫(yī)院全力搶救、多次評(píng)估均認(rèn)證為腦死亡患者體內(nèi)。術(shù)中開(kāi)放移植豬肝血流后,肝臟血流灌注良好,隨即產(chǎn)生膽汁。截至目前,患者循環(huán)等基礎(chǔ)生命體征平穩(wěn),肝功能等多項(xiàng)指標(biāo)逐步趨于平穩(wěn),標(biāo)志著手術(shù)獲成功。

國(guó)際首例“基因編輯豬——腦死亡患者異種原位全肝移植手術(shù)”獲成功-肽度TIMEDOO

肝膽外科竇科峰院士、陶開(kāi)山教授等主刀手術(shù)

此次移植手術(shù)由西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰院士、陶開(kāi)山教授主刀領(lǐng)銜,肝膽外科楊詔旭副教授、王琳教授、楊雁靈教授、周景師副教授、宋文杰副教授等多位專家通力合作、接續(xù)完成。同時(shí),麻醉科、外科手術(shù)室、實(shí)驗(yàn)外科、超聲科、腎臟內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科、甲乳血管外科、心血管外科、藥劑科、檢驗(yàn)科、輸血科、放射科、病理科等十余個(gè)科室共同為手術(shù)保駕護(hù)航。

據(jù)竇科峰院士介紹,此次手術(shù)首次嘗試切除受者自身肝臟,利用豬肝替換人肝,觀察移植肝功能和患者生命體征變化,在國(guó)際上尚屬首次。從目前結(jié)果來(lái)看,基因編輯豬肝臟在移植后早期有可能替代人類肝臟。該項(xiàng)研究的順利開(kāi)展,是異種器官移植領(lǐng)域又一突破,也是異種肝移植向臨床邁進(jìn)的關(guān)鍵一步,為未來(lái)臨床應(yīng)用提供了重要理論依據(jù)和技術(shù)支撐。

我國(guó)有近4億肝病患者,700多萬(wàn)肝硬化患者,同時(shí),每年新增30萬(wàn)-50萬(wàn)肝衰竭患者。對(duì)于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。現(xiàn)實(shí)中,很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來(lái)可能替代同種肝移植。

國(guó)際首例“基因編輯豬——腦死亡患者異種原位全肝移植手術(shù)”獲成功-肽度TIMEDOO

肝膽外科竇科峰院士、楊雁靈教授宋文杰副教授修整供肝

西京醫(yī)院異種移植團(tuán)隊(duì)自2013年首次開(kāi)展基因編輯豬——猴異種肝移植以來(lái),經(jīng)過(guò)十多年系列研究,陸續(xù)完成肝、腎、心等多種類型異種器官移植,以及皮膚、神經(jīng)、角膜等多種類型異種組織移植。2024年,團(tuán)隊(duì)成功實(shí)施國(guó)際首例基因編輯豬——腦死亡受者異種肝移植。

與此同時(shí),自2021年美國(guó)率先開(kāi)展基因編輯豬至腦死亡患者腎移植以來(lái),全球已完成異種器官移植21例。2024年11月25日,紐約大學(xué)完成世界第3例基因編輯豬——人腎移植,患者術(shù)后11天順利出院,已無(wú)需透析,健康狀況明顯好轉(zhuǎn),至今已健康生活一個(gè)多月。

肝臟是人體的代謝中樞,擁有調(diào)控凝血、蛋白合成和免疫等眾多生理生化功能,相較于其他器官,異種肝移植更為復(fù)雜,需考慮凝血功能紊亂以及生理功能兼容等難題因素。基因編輯豬肝臟能否完全替代人類肝臟發(fā)揮生理功能,起到生命支持作用一直是專家學(xué)者探索的課題。以往輔助性肝移植,不切除受體自身肝臟,無(wú)法完全充分了解移植豬肝生理替代功能。

陶開(kāi)山教授強(qiáng)調(diào),所有研究是完全符合倫理的,經(jīng)相關(guān)各委員會(huì)論證通過(guò),符合國(guó)際要求,也獲得了國(guó)家衛(wèi)健委的支持。

陶開(kāi)山說(shuō):“腦死亡不同于植物人,腦死亡是全腦功能不可逆轉(zhuǎn)的喪失,沒(méi)有恢復(fù)的可能,而植物人還有恢復(fù)的可能。因?yàn)檫@是一個(gè)全新的探索,我們也不知道結(jié)果會(huì)怎樣,在患者家屬知情同意的前提下,用腦死亡患者進(jìn)行研究,可以在不增加死亡的前提下,更好地實(shí)現(xiàn)研究目的。這個(gè)研究的意義非常重大,如果能夠成功,以后就可以把基因編輯豬的肝臟用來(lái)救人。在整個(gè)科學(xué)研究過(guò)程中,我們非常感謝腦死亡患者家屬和腦死亡受體對(duì)科學(xué)研究所做的貢獻(xiàn),非常感謝!”

來(lái)源:澎湃新聞