近期，一項(xiàng)針對轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（mccRCC）免疫治療反應(yīng)的研究成果在《Nature Cancer》期刊上發(fā)表，揭示了為何部分患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出卓越的療效。這項(xiàng)由耶魯大學(xué)的科學(xué)家與哈佛大學(xué)丹娜法伯癌癥研究院和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員合作完成的研究，為改善mccRCC患者的治療效果提供了重要的分子機(jī)制線索。

轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是一種侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差的腎癌類型，歷史上治療選擇有限。然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為一種免疫療法，已在部分患者中展現(xiàn)出顯著且持久的治療效果，使得他們能夠獲得更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。但為什么只有部分患者能夠獲得這樣的“卓越反應(yīng)”仍未得到充分的解釋。

耶魯大學(xué)癌癥中心分子與細(xì)胞腫瘤學(xué)中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、大衛(wèi)·布勞恩（David Braun）博士、MD表示：“對于轉(zhuǎn)移性腎癌，并沒有一個統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來決定使用哪種治療方案。治療反應(yīng)非常復(fù)雜，涉及多種因素。我們希望通過揭示這些關(guān)鍵因素，能夠改善患者的治療效果和治療選擇?！?/p>

這項(xiàng)研究對全球1000多名接受標(biāo)準(zhǔn)免疫療法治療的mccRCC患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，研究了兩種免疫治療組合的效果：一種是PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑（IO/IO），另一種是PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合VEGF受體抑制劑（IO/VEGF）。

在IO/IO治療組中，研究發(fā)現(xiàn)對免疫治療反應(yīng)卓越的患者，其癌細(xì)胞中具有顯著更多的克隆新抗原。這些新抗原是由癌細(xì)胞DNA中獨(dú)特的基因突變所產(chǎn)生，能夠激活免疫系統(tǒng)進(jìn)行攻擊。而在IO/VEGF治療組中，卓越反應(yīng)的患者則表現(xiàn)出強(qiáng)烈的B細(xì)胞受體信號通路和三級淋巴結(jié)構(gòu)的存在，后者是免疫細(xì)胞在攻擊癌癥前聚集的區(qū)域。此外，這些患者的代謝活性也顯著提高。

布勞恩博士進(jìn)一步指出：“基于這一研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)卓越反應(yīng)的途徑是多樣的。其一是通過克隆新抗原的存在，其二是通過三級淋巴結(jié)構(gòu)，最后是通過有利的代謝活性。我們希望通過這些路徑，可以使腫瘤進(jìn)入一個能顯著響應(yīng)免疫治療的狀態(tài)?！?/p>

此次研究的另一位核心作者、耶魯大學(xué)的瑞妮·瑪麗亞·薩利比（Renee Maria Saliby）博士也參與了該研究工作。

研究人員表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為改善轉(zhuǎn)移性腎癌的治療提供了新的思路，未來可以根據(jù)不同的分子特征定制更加精準(zhǔn)的免疫治療方案，從而為更多患者帶來更好的治療效果。

參考文獻(xiàn)：Tejas Jammihal et al, Immunogenomic determinants of exceptional response to immune checkpoint inhibition in renal cell carcinoma,?Nature Cancer?(2024). 10.1038/s43018-024-00896-w

編輯：王洪

排版：李麗