·神經(jīng)退行性疾病的病因十分復(fù)雜，該研究在不同風(fēng)險(xiǎn)因素聯(lián)動(dòng)的基礎(chǔ)上提供了新的治療思路，包括抗病毒、抗神經(jīng)炎癥以及減少頭部創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)等。

在一些電視劇里，主人公跌倒或者遭遇車禍之后出現(xiàn)失憶等認(rèn)知問題，這其實(shí)并不狗血。除了重度腦損傷會(huì)直接破壞腦組織并造成功能障礙外，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，輕度腦損傷也是導(dǎo)致阿爾茨海默?。ˋD，俗稱“老年癡呆癥”）等神經(jīng)退行性疾病的元兇，但其中的原因并不清楚。

近日，一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，頭部損傷可以通過喚醒特定基因（APOE4）攜帶者身上的潛伏病毒（HSV-1，單純皰疹病毒1型）來引起神經(jīng)退行性疾病，從而揭示了基因、頭部機(jī)械性損傷、病毒與癡呆癥之間的新聯(lián)系。該研究于2025年1月7日發(fā)表在《科學(xué)·信號》（Science Signaling）上，作者是來自美國塔夫茨大學(xué)（Tufts University）生物醫(yī)藥工程系的一支科研團(tuán)隊(duì)。

構(gòu)建該研究的靈感來源于多個(gè)機(jī)制不明但與神經(jīng)退行性疾病高度相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括腦損傷、基因與病毒感染?！拜p度TBI（創(chuàng)傷性腦損傷）可能產(chǎn)生嚴(yán)重且持久的影響，但目前尚不完全了解。”研究寫道，“總體而言，研究人群中近10%的癡呆病例可歸因于至少一次先前的頭部損傷?！?/p>

以往的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶有APOE4基因的人若感染了單純皰疹病毒1型，其罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大提高。APOE4基因被認(rèn)為是晚發(fā)型阿爾茨海默病的主要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，可能通過各種途徑致病。

單純皰疹病毒1型則是一種廣泛傳播的病毒，初次感染后可能出現(xiàn)口腔潰瘍、唇部水皰（“冷瘡”）等癥狀，隨后病毒會(huì)在神經(jīng)節(jié)中進(jìn)入潛伏期，可能會(huì)被其他病毒感染（如新冠）、精神壓力等因素重新激活?！癏SV-1感染了60歲以下人口中的80%，在老年人大腦中高度流行?！毖芯刻岬?。

該研究因此推測，輕度TBI可能會(huì)引起神經(jīng)炎癥，從而重新激活潛伏的HSV-1病毒。當(dāng)這種情況發(fā)生在APOE4攜帶者身上時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致AD等神經(jīng)退行性疾病的癥狀。

為了驗(yàn)證這一猜想，研究人員在生物模型上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們首先將帶有APOE4雜合基因的人工誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞（hiNSCs）接種到絲蛋白海綿支架中，并在培養(yǎng)基中培養(yǎng)4周或8周（更長的培養(yǎng)時(shí)間用以模擬老化大腦的狀態(tài)），從而得到由神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的三維類人腦組織。隨后，研究人員讓這些組織感染HSV-1，并誘導(dǎo)病毒進(jìn)入潛伏狀態(tài)。

在這些類腦模型上，研究人員模擬了兩種腦損傷的狀況，包括直接撞擊的重度損傷和通過氣體壓力模擬震動(dòng)的重復(fù)輕度損傷。

研究發(fā)現(xiàn)，兩種損傷都會(huì)導(dǎo)致腦組織中潛伏的HSV-1重新激活。損傷后，這些組織中的β淀粉樣蛋白和磷酸化tau蛋白開始產(chǎn)生并積累增加，這些是阿爾茨海默病主要的病理特征。

損傷后的組織中出現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞的激活與神經(jīng)炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)。神經(jīng)組織與我們的其他器官一樣都會(huì)“發(fā)炎”，這是免疫機(jī)制的一部分。當(dāng)受到刺激的時(shí)候，腦內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)被激活并分泌炎癥介質(zhì)，對神經(jīng)元提供支持與保護(hù)，但也有可能產(chǎn)生毒性從而導(dǎo)致?lián)p傷。

研究者們發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)炎癥可能是整個(gè)機(jī)制的核心所在。他們通過阻斷劑抑制了損傷腦組織中一種叫作IL-1β的炎癥因子的生物活性，從而抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)。他們隨即發(fā)現(xiàn)，HSV-1的重新激活程度降低了，β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生也減少了，阿爾茨海默病相關(guān)的病理變化得到減輕。

神經(jīng)退行性疾病的病因十分復(fù)雜，該研究在不同風(fēng)險(xiǎn)因素聯(lián)動(dòng)的基礎(chǔ)上提供了新的治療思路，包括抗病毒、抗神經(jīng)炎癥以及減少頭部創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)等?！翱偟膩碚f，這項(xiàng)研究可能有助于為未來頭部損傷的治療提供更多信息。如果成功（證實(shí)），應(yīng)該會(huì)顯著降低AD及相關(guān)疾病的發(fā)病率，特別是在慢性腦震蕩患者中?！毖芯刻岬健?/p>

參考文獻(xiàn)：

https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ado6430#con1

來源：澎湃新聞