根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學的最新研究，名為“炎癥小體”的一組免疫蛋白可以通過去除血液干細胞表面某些受體，并抑制癌基因的活性，從而幫助防止血液干細胞轉變?yōu)榘┘毎?。該研究發(fā)表于《自然免疫學》期刊，可能為早期癌癥治療開辟新路徑。

研究負責人、威爾康奈爾醫(yī)學免疫學教授Julie Magarian Blander表示：“令人震驚的是，作為固有免疫系統(tǒng)一部分的炎癥小體，不僅僅在抵御感染中起作用，它還在維持組織的內環(huán)境穩(wěn)定性中發(fā)揮重要作用。它能監(jiān)控干細胞是否過度增殖，從而阻止細胞變成癌細胞，這一過程與炎癥無關?！?/p>

研究團隊通過觀察小鼠模型，特別是患有B細胞淋巴瘤的Eμ-myc小鼠，探索了癌癥發(fā)展的早期過程。Eμ-myc小鼠攜帶Myc癌基因突變，盡管小鼠體內已經(jīng)存在癌基因突變，但腫瘤的出現(xiàn)通常會有較長時間的延遲。因此，研究人員能夠在腫瘤形成之前，觀察到癌癥的初期動態(tài)。

在實驗中，研究人員通過基因編輯技術破壞了Eμ-myc小鼠中炎癥小體的功能，結果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的干細胞增殖速度明顯加快，腫瘤的發(fā)生也被加速。而在對照組小鼠中，缺乏炎癥小體的干細胞增殖同樣顯著加速，表明炎癥小體在健康細胞中也發(fā)揮著重要的調控作用。

研究進一步發(fā)現(xiàn)，在沒有炎癥小體的情況下，干細胞中Ras蛋白的水平顯著升高，而Ras作為一種癌基因蛋白，可以與突變的Myc基因協(xié)同作用，促進癌變。這表明，炎癥小體通過控制Ras的水平，延緩了腫瘤的形成。

研究人員指出，炎癥小體的保護作用不僅僅發(fā)生在干細胞本身，而是發(fā)生在干細胞周圍的骨髓基質。基質中多種細胞類型共同作用，支持并保護干細胞的健康。在研究中，控制組小鼠的骨髓基質中溶解性腫瘤壞死因子（TNF）受體水平較高，而缺乏炎癥小體的小鼠則未能有效去除這些受體。

“我們發(fā)現(xiàn)，TNF受體是從干細胞表面剝離的，而在缺乏炎癥小體的干細胞表面，TNF受體則被保留，”Blander教授解釋道，“高水平的TNF受體會加速干細胞的增殖，而炎癥小體則通過去除這些受體，幫助維持干細胞的增殖控制?！?/p>

接下來，研究團隊將繼續(xù)探索炎癥小體在其他組織中的保護作用，并進一步揭示哪些基質細胞類型在這一過程中發(fā)揮關鍵作用。同時，研究人員還將探究炎癥小體如何通過調節(jié)分子抑制細胞增殖。

該研究的最終目標是為癌癥預防和治療提供新思路。研究人員表示，未來的治療方案可以針對炎癥小體，但應只聚焦其在腫瘤進展中與炎癥相關的作用，而保護其在防止腫瘤形成方面的有益功能。

Blander教授還指出：“我們希望通過這項研究，為開發(fā)一種新的治療方法打下基礎，這種方法能有效延緩癌癥的發(fā)生?！?/p>

參考文獻：Andrew Kent et al, A stromal inflammasome Ras safeguard against Myc-driven lymphomagenesis,?Nature Immunology?(2025).?DOI: 10.1038/s41590-024-02028-z

編輯：周敏

排版：李麗