近日，北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部林堅(jiān)研究員/陳龍副研究員團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所、國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心、上海交通大學(xué)團(tuán)隊(duì)共同在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊MedComm在線發(fā)表題為“化學(xué)偶聯(lián)技術(shù)助力抗原攝取與呈遞并增強(qiáng)雙抗原亞單位猴痘疫苗保護(hù)效力”（“Chemical cross-linking facilitates antigen uptake and presentation and provides improved protection from Mpox with a dual-antigen subunit vaccine”）的研究文章，揭示了新型可逆化學(xué)交聯(lián)蛋白疫苗在猴痘感染防護(hù)中的顯著效果。

論文截圖

猴痘是后新冠時(shí)代突出的全球衛(wèi)生緊急事件，雖然天花減毒活疫苗被探索用于猴痘感染防護(hù)，但鑒于感染者通常伴有HIV感染，使用活毒疫苗對(duì)免疫缺陷人群存在較高風(fēng)險(xiǎn)。因此，開發(fā)一種更為安全有效的疫苗成為當(dāng)務(wù)之急。

重組蛋白亞單位疫苗，由于不包含完整的病原體，從而提高了使用的安全性。然而，由于蛋白抗原攝取和呈遞限制，亞單位疫苗通常保護(hù)效力有限。

可逆化學(xué)交聯(lián)提升猴痘亞單位疫苗效力

本項(xiàng)研究通過可逆化學(xué)交聯(lián)的策略，顯著提升了猴痘重組抗原蛋白A29L和A35R在淋巴結(jié)的富集及在抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)的攝取和抗原呈遞。在中和抗體實(shí)驗(yàn)中，化學(xué)交聯(lián)抗原免疫組展現(xiàn)出強(qiáng)烈的保護(hù)作用，檢測(cè)到高水平的中和抗體。相比之下，未使用化學(xué)交聯(lián)或僅結(jié)合鋁佐劑的蛋白抗原免疫組，動(dòng)物體內(nèi)中和抗體水平較低。

利用猴痘感染睡鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步評(píng)估了疫苗的有效性。結(jié)果顯示，可逆化學(xué)交聯(lián)抗原對(duì)猴痘感染提供了強(qiáng)有力的保護(hù)，顯著增長(zhǎng)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存率。肺部病理評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，接受安慰劑免疫的猴痘感染睡鼠肺部出現(xiàn)嚴(yán)重病變，而可逆化學(xué)交聯(lián)抗原免疫組在嚴(yán)重肺炎和肺損傷后展現(xiàn)出病理恢復(fù)，顯示出可逆化學(xué)交聯(lián)抗原疫苗對(duì)肺葉病理損傷的顯著保護(hù)作用。

這一創(chuàng)新性成果為猴痘疫情防控提供了新的有效策略，有望為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域帶來積極影響。

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部副研究員陳龍、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所助理研究員尚超、國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心副研究員王子豪和海南大學(xué)鄭夢(mèng)竹為本文共同第一作者，北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部林堅(jiān)研究員、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所李霄研究員、國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究院鐘武、副研究員樊士勇和上海交通大學(xué)副教授袁運(yùn)生為本文共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的資助。

MedComm是Wiley出版發(fā)行的多學(xué)科的生物醫(yī)學(xué)OA期刊，由英國(guó)牛津大學(xué)羅莎琳德富蘭克林研究所的James Henderson Naismith院士、耶魯大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究所的Günter P. Wagner院士、四川大學(xué)華西醫(yī)院的魏于全院士擔(dān)任主編。

來源：北京大學(xué)