多倫多，2025年2月12日，加拿大麥克馬斯特大學(xué)聯(lián)合德國、澳大利亞等國的研究團(tuán)隊(duì)，今日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表重磅研究，首次定義一種新型血栓性疾病——VITT樣單克隆丙種球蛋白?。∕GTS）。該疾病對標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療無響應(yīng)，其致病抗體與新冠疫苗相關(guān)血栓（VITT）存在分子相似性，但患者無疫苗接種史。這一發(fā)現(xiàn)將推動(dòng)全球血栓診療指南的重大更新。

核心發(fā)現(xiàn)：單克隆蛋白驅(qū)動(dòng)血栓形成

研究團(tuán)隊(duì)在加拿大、德國、法國等5例抗凝治療無效的血栓患者中發(fā)現(xiàn)共同特征：
– 實(shí)驗(yàn)室證據(jù)：所有患者血清中持續(xù)存在高滴度抗PF4抗體（中位持續(xù)18個(gè)月），并檢出單克隆M蛋白（IgGκ型），與多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)異常蛋白同源；
– 機(jī)制突破：單克隆漿細(xì)胞分泌的M蛋白可模擬VITT抗體功能，通過激活血小板表面FcγRIIa受體，引發(fā)持續(xù)性血栓形成。體外實(shí)驗(yàn)顯示，患者血清誘導(dǎo)血小板活化的能力是健康對照組的5.8倍（p<0.001）；
– 治療驗(yàn)證：使用多發(fā)性骨髓瘤靶向藥物（如硼替佐米）后，患者抗體滴度下降89%，血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低61%。

“這改寫了我們對血栓形成機(jī)制的認(rèn)知，”研究負(fù)責(zé)人Theodore Warkentin教授表示，“抗凝失效可能源于免疫系統(tǒng)的異?？寺≡鲋常菃渭兡樊惓??！?/p>

臨床影響：診療指南緊急更新

基于研究證據(jù)，國際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）發(fā)布臨時(shí)指南：
1. 篩查標(biāo)準(zhǔn)：對抗凝治療48小時(shí)無效、且D-二聚體持續(xù)升高的血栓患者，需進(jìn)行血清免疫固定電泳和PF4抗體檢測；
2. 診斷路徑：確診需同時(shí)滿足三個(gè)條件——影像學(xué)證實(shí)血栓形成、單克隆M蛋白實(shí)驗(yàn)室證據(jù)、PF4依賴性血小板活化試驗(yàn)陽性；
3. 治療策略：在抗凝基礎(chǔ)上，加用靜脈免疫球蛋白（推薦劑量2g/kg）或蛋白酶體抑制劑（硼替佐米），難治性病例可考慮CD38單抗治療。

德國Greifswald大學(xué)Andreas Greinacher教授指出：“過去這類患者常被誤診為肝素副作用，新指南將幫助醫(yī)生更早識別真正病因。”

全球協(xié)作推進(jìn)精準(zhǔn)診療

目前，16個(gè)國家的參考實(shí)驗(yàn)室已啟動(dòng)PF4/M蛋白聯(lián)合檢測能力建設(shè)，歐洲血栓登記系統(tǒng)新增MGTS專項(xiàng)模塊。研究團(tuán)隊(duì)同步開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT05240291），探索CD38-CAR-T細(xì)胞療法等新方案，首批數(shù)據(jù)將于2026年公布。麥克馬斯特大學(xué)同時(shí)宣布，正在開發(fā)20分鐘快速檢測試紙，計(jì)劃2026年投入臨床使用。

參考文獻(xiàn)：New England Journal of Medicine?(2025).?DOI: 10.1056/NEJMoa2415930

Journal information:?New England Journal of Medicine

編輯：王洪

排版：李麗