加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性壓力會(huì)改變大腦杏仁核-紋狀體路徑的活動(dòng)，擾亂靈活的決策能力，并促進(jìn)不靈活的習(xí)慣形成。這一研究揭示了杏仁核的兩個(gè)不同回路在行動(dòng)-結(jié)果學(xué)習(xí)和習(xí)慣形成中的作用，為理解精神疾病中的神經(jīng)機(jī)制提供了新的線索。

這項(xiàng)研究通過對雄性和雌性小鼠的實(shí)驗(yàn)，首次揭示了慢性壓力如何通過大腦回路調(diào)節(jié)個(gè)體的行為模式。研究結(jié)果表明，慢性輕度不可預(yù)測的壓力通過不同的杏仁核-紋狀體通路，影響個(gè)體的決策和習(xí)慣形成。研究論文《A dual-pathway architecture for stress to disrupt agency and promote habit》發(fā)表在《Nature》雜志上。

研究人員通過讓小鼠暴露于一系列壓力源（如潮濕的床墊、籠子傾斜、白噪聲、持續(xù)照明、物理束縛和電擊等）來模擬慢性壓力，并記錄小鼠的大腦活動(dòng)。盡管這些壓力源并未導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)明顯的焦慮或抑郁癥狀，但小鼠的皮質(zhì)醇水平升高，體重下降，確認(rèn)了壓力的有效引入。

實(shí)驗(yàn)中，小鼠進(jìn)行了杠桿按壓任務(wù)，通過按壓杠桿獲得食物獎(jiǎng)勵(lì)。通過光纖光譜法記錄杏仁核-紋狀體不同投射的神經(jīng)信號(hào)，研究人員進(jìn)一步探究了這些神經(jīng)回路在行為控制中的作用。行為評(píng)估則通過隨機(jī)比率和隨機(jī)間隔的強(qiáng)化計(jì)劃進(jìn)行，評(píng)估小鼠在行動(dòng)-結(jié)果學(xué)習(xí)和習(xí)慣形成方面的表現(xiàn)。

研究發(fā)現(xiàn)，控制組小鼠在獎(jiǎng)勵(lì)去值化后減少了杠桿按壓次數(shù)，顯示其決策能力保持正常。相比之下，慢性壓力小鼠對獎(jiǎng)勵(lì)去值化不敏感，表現(xiàn)出行動(dòng)-結(jié)果學(xué)習(xí)的破壞和過早的習(xí)慣形成。

通過對BLA→DMS（基底外側(cè)杏仁核-背內(nèi)側(cè)紋狀體）和CeA→DMS（中央杏仁核-背內(nèi)側(cè)紋狀體）路徑的神經(jīng)活動(dòng)監(jiān)測，研究人員發(fā)現(xiàn)，BLA→DMS路徑在控制組小鼠中被獎(jiǎng)勵(lì)激活，而在壓力小鼠中則被抑制，這破壞了行動(dòng)-結(jié)果關(guān)聯(lián)。與此相反，CeA→DMS路徑在壓力小鼠中逐漸激活，促進(jìn)了習(xí)慣的形成。

進(jìn)一步的光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)操作進(jìn)一步揭示了這些路徑的功能。在無壓力的小鼠學(xué)習(xí)過程中，抑制BLA→DMS路徑活動(dòng)會(huì)破壞其決策能力。而在壓力小鼠中，激活BLA→DMS路徑可以恢復(fù)其決策能力。相反，抑制CeA→DMS路徑會(huì)阻止壓力小鼠形成習(xí)慣，而激活CeA→DMS路徑則能促進(jìn)輕度壓力小鼠形成習(xí)慣。

這些發(fā)現(xiàn)表明，慢性壓力通過減少BLA→DMS介導(dǎo)的靈活決策能力，招募CeA→DMS路徑來促進(jìn)不靈活的習(xí)慣。研究結(jié)果揭示了杏仁核在平衡目標(biāo)導(dǎo)向行為和習(xí)慣行為中的雙重作用，尤其是在慢性壓力狀態(tài)下。

研究還指出，慢性壓力可能通過改變這些大腦回路的活動(dòng)，導(dǎo)致個(gè)體對強(qiáng)迫性行為（如物質(zhì)使用障礙、強(qiáng)迫癥和抑郁癥等）的易感性。這為開發(fā)針對這些精神疾病的干預(yù)策略提供了新的思路和可能的治療靶點(diǎn)。

通過這些發(fā)現(xiàn)，研究人員希望能夠?yàn)榫窦膊?，特別是強(qiáng)迫癥、物質(zhì)使用障礙等疾病的治療提供新的神經(jīng)學(xué)理論支持，并幫助開發(fā)基于大腦回路的精準(zhǔn)干預(yù)措施。

參考文獻(xiàn)：Jacqueline R. Giovanniello et al, A dual-pathway architecture for stress to disrupt agency and promote habit,?Nature?(2025).?DOI: 10.1038/s41586-024-08580-w

編輯：王洪

排版：李麗