根據(jù)《Neuron》期刊最新發(fā)表的一項研究，華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，性激素可能在男女阿片類藥物濫用率的差異中起關(guān)鍵作用。這一研究或能為應對阿片類藥物濫用危機提供新的思路。

男性大鼠疼痛狀態(tài)下增加芬太尼攝入量

研究團隊以大鼠為實驗對象，觀察它們在慢性疼痛條件下的芬太尼使用情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處于慢性疼痛狀態(tài)的雄性大鼠會逐漸增加芬太尼的攝入量，而雌性大鼠的攝入量則保持穩(wěn)定。這一行為模式與人類的情況類似：現(xiàn)實中，盡管男性報告的慢性疼痛比例低于女性，但他們的阿片類藥物濫用率和過量使用風險卻更高。

研究進一步揭示，性激素在其中發(fā)揮了重要作用。當研究人員給雄性大鼠補充雌激素（estrogen）后，它們的芬太尼攝入量趨于穩(wěn)定，與雌性大鼠的行為類似。這表明性激素的平衡可能影響阿片類藥物的使用模式。

慢性疼痛如何影響阿片類藥物的快感？

阿片類藥物如芬太尼主要通過兩種方式影響大腦：一方面，它們阻斷疼痛信號，緩解疼痛；另一方面，它們刺激大腦獎勵中樞釋放多巴胺（dopamine），帶來愉悅感。

此前的研究表明，疼痛本身會影響多巴胺水平。此次研究進一步發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛會改變雄性大鼠的多巴胺釋放模式——在實驗的三周時間內(nèi)，雄性大鼠使用芬太尼后釋放的多巴胺量逐漸增加，而雌性大鼠的多巴胺水平則始終保持穩(wěn)定。

研究負責人之一、華盛頓大學醫(yī)學院麻醉學教授Jose Moron-Concepcion博士表示：“我們原本以為雄性大鼠是因為耐受性增加，才不斷提高芬太尼的使用量，但事實并非如此。雄性大鼠的目標是追求更強的快感，而疼痛狀態(tài)讓芬太尼的愉悅效應在雄性身上不斷增強，而雌性大鼠則沒有這種現(xiàn)象?！?/p>

雌激素或具有保護作用

進一步實驗發(fā)現(xiàn)，性激素水平的變化直接影響了多巴胺釋放模式。研究人員移除了雌性大鼠的卵巢（即主要性激素來源），結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些大鼠的行為模式變得與雄性大鼠相似，它們的多巴胺釋放量隨著芬太尼使用逐漸增加，阿片類藥物攝入量也相應提高。

相反，當雄性大鼠被補充雌激素后，其芬太尼使用模式更接近雌性大鼠，多巴胺釋放水平不再持續(xù)上升。研究人員推測，這或許能解釋為什么絕經(jīng)后的女性比年輕女性更容易出現(xiàn)阿片類藥物濫用的問題。

該研究的主要作者、博士后研究員Jessica Higginbotham表示：“我們的研究表明，男性可能因性激素平衡的不同而更容易在疼痛狀態(tài)下濫用阿片類藥物。而隨著激素水平的變化，女性的風險也可能改變。”

未來研究方向：尋找“最佳激素平衡”

研究團隊表示，未來將進一步探討其他性激素（如睪酮testosterone和孕激素progesterone）的作用，希望找到一種最優(yōu)的激素平衡，幫助慢性疼痛患者降低阿片類藥物使用風險。

Moron-Concepcion博士表示：“如果我們能弄清楚不同性激素的具體作用，也許就能找到一種更有效的方式來預防阿片類藥物成癮，特別是針對慢性疼痛患者。”

這項研究為阿片類藥物濫用的生物學機制提供了新見解，也為個性化治療提供了新的可能方向。

參考文獻：Estradiol protects against pain-facilitated fentanyl use via suppression of opioid-evoked dopamine activity in males,?Neuron?(2025).?DOI: 10.1016/j.neuron.2025.02.013.?www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00131-X

編輯：王洪

排版：李麗