近期，《Nature Communications》發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，揭示了I型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DM1）與腎臟代謝異常之間的潛在聯(lián)系。該研究由馬薩諸塞總醫(yī)院神經(jīng)科的Thurman M. Wheeler醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)銜，研究結(jié)果表明，腎臟可能在DM1患者的肌肉無(wú)力、胰島素抵抗和能量代謝障礙等癥狀中起到關(guān)鍵作用。

研究背景與創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)

DM1是一種遺傳性疾病，其特征包括進(jìn)行性肌肉萎縮、全身性胰島素抵抗和能量代謝受損。盡管這些特征與慢性腎病有相似之處，但DM1患者并未被認(rèn)為存在慢性腎病，且腎臟是否參與DM1的細(xì)胞功能異常尚不明確。

此前的研究曾提示腎臟及其他泌尿系統(tǒng)組織可能在DM1的分子發(fā)病機(jī)制中有所參與。在本次研究中，研究人員利用**尿液細(xì)胞外囊泡（EVs）**作為檢測(cè)工具，這些EVs含有關(guān)于釋放細(xì)胞健康狀況的重要信息。

研究團(tuán)隊(duì)收集DM1患者的尿液EVs，并與來(lái)自DM1患者的腎臟尸檢組織進(jìn)行比對(duì)，使用RNA測(cè)序、數(shù)字PCR等分子檢測(cè)技術(shù)，以及預(yù)測(cè)建模等計(jì)算工具，分析尿液EVs的特征與DM1患者臨床癥狀嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，DM1患者的腎臟代謝紊亂可能直接影響其肌肉無(wú)力、胰島素抵抗和能量代謝障礙。研究還發(fā)現(xiàn)，腎臟近端小管（renal proximal tubule）可能是DM1相關(guān)細(xì)胞功能障礙的關(guān)鍵部位。

研究的臨床意義

這一發(fā)現(xiàn)不僅拓寬了對(duì)DM1發(fā)病機(jī)制的理解，還提供了一種新的潛在生物標(biāo)志物。研究表明，尿液EVs可作為DM1患者腎臟代謝異常的檢測(cè)工具，并可能用于監(jiān)測(cè)治療藥物的作用效果。

相比傳統(tǒng)的肌肉活檢，尿液EVs檢測(cè)是一種無(wú)創(chuàng)方法，可實(shí)現(xiàn)更頻繁的疾病監(jiān)測(cè)。這為DM1患者的臨床護(hù)理指南提供了新的調(diào)整依據(jù)，提示應(yīng)當(dāng)增加對(duì)腎功能的定期監(jiān)測(cè)。

未來(lái)研究方向

研究人員表示，未來(lái)的研究將進(jìn)一步探索改善腎臟代謝的治療方法，以幫助緩解DM1患者的癥狀。團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃結(jié)合尿液EVs和人工智能等先進(jìn)的生物信息學(xué)技術(shù)，以更深入地研究DM1的分子起源，尋找新的治療靶點(diǎn)，并開(kāi)發(fā)更可靠的疾病生物標(biāo)志物。

這項(xiàng)研究為DM1的治療和管理提供了新的方向，強(qiáng)調(diào)了腎臟在疾病進(jìn)程中的潛在作用，并為個(gè)性化治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：Preeti Kumari et al, Analysis of human urinary extracellular vesicles reveals disordered renal metabolism in myotonic dystrophy type 1,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-56479-5

編輯：周敏

排版：李麗