近日，美國艾倫研究所（Allen Institute）與西雅圖兒童研究所（Seattle Children’s Research Institute）的科學家宣布，在Dravet綜合征基因替代療法的研究方面取得重大突破。根據發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的論文，這項新療法在小鼠實驗中取得了顯著療效，治療后的小鼠不僅存活率提高，癥狀得到緩解，還實現(xiàn)了長期康復，并未出現(xiàn)毒性或明顯副作用。這篇論文題為**《Interneuron-specific dual-AAV SCN1A gene replacement corrects epileptic phenotypes in mouse models of Dravet syndrome》**。

Dravet綜合征：一種罕見的頑固性癲癇

Dravet綜合征是一種嚴重且難以治療的癲癇，通常由SCN1A基因的功能缺失性突變引起。該基因編碼一種鈉通道蛋白，負責調控大腦神經元的信號傳導?；蛲蛔儠绊?strong>中間神經元（interneuron）的功能，導致大腦活動失調，從而引發(fā)嚴重癲癇發(fā)作和發(fā)育遲緩。據統(tǒng)計，該病的發(fā)病率約為1/15,700。

精準基因治療：減少副作用，提高安全性

“目前市面上的抗癲癇藥物雖然可以控制癲癇發(fā)作，但往往會對患者的大腦產生廣泛影響，導致嚴重的副作用，”艾倫研究所副研究員、論文主要作者之一Boaz Levi博士表示。該研究的目標是開發(fā)一種更精準的治療方法，只補充缺失的SCN1A基因，而不影響其他基因的表達?！斑@樣可以大幅提高治療的安全性和有效性，同時減少副作用?！?/p>

為了確保基因能夠精準地傳遞到受損細胞，研究團隊采用了特殊的增強子（enhancers）。增強子是一種短DNA序列，類似于“開關”，可以精準控制基因在特定細胞中的激活時間和位置。

然而，SCN1A基因體積較大，無法直接通過常規(guī)的腺相關病毒（AAV）載體傳遞。對此，研究人員創(chuàng)新性地將基因拆分成兩部分，分別裝載到兩個AAV病毒載體中。進入細胞后，兩部分基因會在目的地自動融合，形成完整的SCN1A基因，從而恢復正常功能。

實驗結果：無毒副作用，長期有效

論文顯示，這種被命名為DLX2.0-SCN1A的基因療法，無論是單次注射還是雙重注射，在實驗小鼠中均未引發(fā)死亡率上升、體重下降或膠質細胞增生（gliosis），后者是神經系統(tǒng)受損的常見標志。

Levi博士表示，這一突破對于Dravet綜合征患者及其家庭來說意義重大，因為該病嚴重影響患者的生活質量。“我們希望這種療法能真正改變患者和家庭的生活，這正是最令我感到興奮的地方。”

這一研究的成功為Dravet綜合征的基因治療提供了新思路，未來有望推動相關臨床試驗，并最終應用于人類治療。

參考文獻：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adn5603?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=STMeToc&et_rid=987260791&et_cid=5565508

編輯：周敏

排版：李麗