近日發(fā)表在《自然·心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）的一項新研究指出，雖然男性和女性都可能因頸動脈狹窄而引發(fā)中風(fēng)，但在癥狀表現(xiàn)及動脈斑塊的微觀結(jié)構(gòu)上存在顯著性別差異。這一發(fā)現(xiàn)或?qū)楦珳?zhǔn)的心血管疾病診療策略提供重要依據(jù)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球每年約有1790萬人死于心血管疾病，其中心臟病和中風(fēng)占比高達85%。這表明，中風(fēng)等血管相關(guān)疾病仍是人類健康的主要威脅。

本項研究由愛沙尼亞塔爾圖大學(xué)（University of Tartu）醫(yī)學(xué)博士生Katyayani Sukhavasi等人主導(dǎo)。Sukhavasi表示，生物學(xué)性別在頸動脈狹窄（carotid stenosis）、動脈粥樣硬化的形成以及整體心血管風(fēng)險方面具有重要影響，這些因素還會受到年齡與絕經(jīng)狀況的進一步調(diào)節(jié)。

“男性往往較早出現(xiàn)心血管疾病，且更容易形成富含脂質(zhì)并伴有出血的斑塊；而女性由于絕經(jīng)前激素可能具有一定保護作用，通常在較晚階段才出現(xiàn)頸動脈狹窄，且更常見的是斑塊表面糜爛。”Sukhavasi解釋道。

為了深入探究這些性別差異，研究團隊采用了先進的單細胞RNA測序技術(shù)，對男性和女性在接受頸動脈清除手術(shù)中切除的斑塊組織進行了深入分析。盡管主要細胞類型（如平滑肌細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞）在男女之間并無顯著差異，但在這些細胞內(nèi)部的亞結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)上，存在明顯的性別偏倚。

具體而言，研究發(fā)現(xiàn)女性的斑塊中更富含成骨型平滑肌細胞、有調(diào)節(jié)免疫功能的巨噬細胞，以及正在向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化的內(nèi)皮細胞。而男性則表現(xiàn)出更多軟骨樣平滑肌細胞、參與組織重塑的巨噬細胞，以及具有血管新生能力的內(nèi)皮細胞。

該研究題為《單細胞RNA測序揭示人類頸動脈斑塊在亞細胞結(jié)構(gòu)及基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)活性中的性別差異》（Single cell RNA sequencing reveals sex differences in the subcellular composition and associated gene-regulatory network activity of human carotid plaques），作者包括Katyayani Sukhavasi、Heli J?rve、Arno Ruusalepp和Johan Bj?rkgren。

研究者強調(diào)，深入探索動脈粥樣硬化中與性別相關(guān)的分子機制和基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，對于提高疾病風(fēng)險預(yù)測的準(zhǔn)確性、優(yōu)化個體化診療方案，以及研發(fā)針對性治療手段具有重要意義。Sukhavasi指出：“將生物性別作為關(guān)鍵變量納入動脈粥樣硬化研究，不僅有助于全面理解疾病本質(zhì)，也有望推動更精準(zhǔn)、有效的預(yù)防與治療策略的制定。”

參考文獻：Katyayani Sukhavasi et al, Single-cell RNA sequencing reveals sex differences in the subcellular composition and associated gene-regulatory network activity of human carotid plaques,?Nature Cardiovascular Research?(2025).?DOI: 10.1038/s44161-025-00628-y

編輯：周敏

排版：李麗

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