4月18日，《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2025）》于中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南大會正式發(fā)布，為非小細(xì)胞肺癌規(guī)范化診療提供權(quán)威指引。其中，正大天晴于2024年上市的3款1類創(chuàng)新藥——枸櫞酸依奉阿克膠囊（商品名：安洛晴）、富馬酸安奈克替尼膠囊（商品名：安柏尼）、格索雷塞片（商品名：安方寧）獲指南I級推薦,指南還提及了母公司中國生物制藥（1177.HK）和勃林格殷格翰在中國大陸的戰(zhàn)略合作產(chǎn)品Zongertinib[1]。
《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2025）》發(fā)布，正大天晴3款1類新藥新增I級推薦-肽度TIMEDOO
依奉阿克：獲IV期ALK融合NSCLC一線治療I級推薦
ALK（間變性淋巴瘤激酶）基因是一種原癌基因，在中國非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的發(fā)生率約為5.1%[2]。依奉阿克于2024年6月獲批上市，適用于未經(jīng)過ALK抑制劑治療的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療，并于2024年11月納入最新版國家醫(yī)保目錄。

依奉阿克本次納入是基于2023年發(fā)表于知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：40.8）的一項Ⅲ期臨床（NCT04009317）研究的卓越表現(xiàn)。經(jīng)獨立評審委員會評估，依奉阿克組對比克唑替尼組的中位無進(jìn)展生存時間（mPFS，24.87個月 vs 11.60個月，P＜0.0001）顯著提升，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低53%（HR=0.47，95% CI 0.34–0.64）[3]。此外，研究結(jié)果還顯示對于基線存在腦轉(zhuǎn)移病灶的患者，依奉阿克對比對照組客觀緩解率（ORR）為78.95% vs 23.81%，緩解持續(xù)時間（DOR）為25.82個月vs 7.39個月，均高于對照組[3]。

安奈克替尼：獲IV期ROS1融合NSCLC一線治療I級推薦（3類證據(jù)）
安奈克替尼于2024年4月獲批上市，是首個獲批用于ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的國產(chǎn)靶向藥，并于2024年11月納入最新版國家醫(yī)保目錄。安奈克替尼于2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布的注冊研究更新數(shù)據(jù)顯示，研究總體人群ORR達(dá)81.08%，mPFS延長至17.25個月，24個月總生存率達(dá)82.18%[4]。對于基線存在腦轉(zhuǎn)移患者的ORR達(dá)72.73%，mPFS延長至10.09個月，中位總生存期（mOS）達(dá)28.22個月[4]。
格索雷塞：獲IV期KRAS G12C突變NSCLC后線治療I級推薦（3類證據(jù)）
格索雷塞是由公司與益方生物合作開發(fā)的一款KRAS G12C選擇性抑制劑，也是首個獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）突破性治療品種認(rèn)定的國產(chǎn)KRAS G12C抑制劑。

2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布的Ⅱ期臨床D1553-102研究結(jié)果顯示[5]，受試者ORR達(dá)52.0%，疾病控制率（DCR）達(dá)88.6%，mPFS為9.1個月，mOS為14.1個月，12個月總生存率達(dá)57.2%。腦轉(zhuǎn)移亞組ORR達(dá)到61.1%，肝轉(zhuǎn)移亞組ORR 65.2%[6]?；谏鲜雠R床結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2024年11月批準(zhǔn)格索雷塞治療KRAS G12C突變晚期二線NSCLC適應(yīng)癥上市。此外，格索雷塞聯(lián)合FAK抑制劑Ifebemtinib在一線治療NSCLC的探索數(shù)據(jù)[7]顯示，研究人群ORR達(dá)90.3%，DCR達(dá)96.8%，該項研究仍在進(jìn)行中，將進(jìn)一步驗證格索雷塞在一線治療中的潛力。

Zongertinib：IV期HER2突變NSCLC后線治療獲指南提及
Zongertinib作為新型高選擇性、不可逆的HER2酪氨酸激酶抑制劑，在治療HER2突變晚期NSCLC的臨床試驗中展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。Beamion LUNG-1研究[8]評估了Zongertinib在具有HER2突變的經(jīng)治 NSCLC患者中的療效與安全性。在2024年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）亞洲大會上發(fā)布的最新數(shù)據(jù)分析顯示[9]，接受Zongertinib口服治療的NSCLC經(jīng)治患者中，ORR為71%，6個月的無進(jìn)展生存期（PFS）率和反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）率分別為69%和73%；常見的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件（TRAE）多為低級別，不良反應(yīng)可控。后續(xù)Beamion LUNG-2 Ⅲ期試驗將進(jìn)一步驗證其在一線治療中的潛力[10]。

2024年，Zongertinib被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）授予突破性療法資格認(rèn)定，并于2025年1月成功遞交上市許可申請并獲得受理。

靶向治療方案“擴(kuò)容”，讓肺癌“治愈”更近一步
世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）最新數(shù)據(jù)顯示：肺癌目前是全球發(fā)病率和死亡率均排名第一的癌癥，已連續(xù)十年位居全球癌癥死亡率首位。近年來，EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、HER2等靶向藥顯著延長了患者的生存期，已成為驅(qū)動基因陽性NSCLC患者臨床治療的首選。

作為國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)標(biāo)桿，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）診療指南內(nèi)容的制定嚴(yán)格遵循國際高質(zhì)量循證依據(jù)，同時深度融合我國國情與臨床實際，持續(xù)吸納基于中國患者人群的臨床研究成果，構(gòu)建了從診斷到治療的全流程規(guī)范化體系，為我國腫瘤臨床醫(yī)生提供科學(xué)、精準(zhǔn)、實用的診療決策依據(jù)，在推動我國腫瘤診療規(guī)范化進(jìn)程中發(fā)揮核心引領(lǐng)作用。

2024年，正大天晴4款1類創(chuàng)新藥獲批上市，數(shù)量居國內(nèi)行業(yè)首位。其中，3款創(chuàng)新靶向藥依奉阿克、安奈克替尼、格索雷塞以Ⅰ級推薦列入最新版《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》，標(biāo)志著企業(yè)在肺癌關(guān)鍵驅(qū)動基因靶向治療領(lǐng)域的全方位突破。未來，正大天晴將不斷拓展腫瘤治療邊界，服務(wù)廣大患者健康福祉。

參考文獻(xiàn)：
[1] 《中國臨床腫瘤學(xué)會CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2025》.

[2] 《中國臨床腫瘤學(xué)會CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2024》.

[3] Yang Y, Min J, Yang N, et al. Envonalkib versus crizotinib for treatment-naive ALK-positive non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, open-label, phase III trial.Signal Transduction and Targeted Therapy. 2023;8(1):301.

[4] Ziming Li et al.Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial. WCLC 2024; MA06.04_0813.

[5] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. 2024 WCLC Abstract OA14.03.

[6] Li, Z., et al., Garsorasib in patients with KRAS(G12C)-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med, 2024. 12(8): p. 589-598.

[7] Zhengbo?Song, XingYa?Li.et al., Safety and Efficacy of Ifebemtinib (IN10018) Combined with D-1553 in Solid Tumors with KRAS G12C Mutation: Results from a Phase Ib/II Study.2024ESMO，Poster #622P.

[8] Clin Lung Cancer. 2023 Mar;24(2):e65-e68.

[9] ?Yamamoto et al., ESMO Asia 2024, Oral Presentation, LBA5.

[10] Wu, Y-L.et al., A phase III randomised controlled trial of zongertinib (BI 1810631) compared with standard of care (SoC) in patients (pts) with locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring HER2 tyrosine kinase domain (TKD) mutations: Beamion LUNG-2.2024ELCC, Poster #102TiP.

來源：正大天晴