隨著年齡增長(zhǎng)，腰圍逐漸擴(kuò)大的現(xiàn)象早已屢見不鮮，但這一變化不僅僅是外觀問題。腹部脂肪的堆積會(huì)加速衰老、減慢新陳代謝，并顯著增加糖尿病、心臟病及其他慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。然而，年齡如何讓曾經(jīng)平坦的腹肌逐漸變得松軟，一直是一個(gè)未解之謎。

如今，由美國(guó)希望之城（City of Hope）領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究首次揭示了導(dǎo)致中年腹部脂肪堆積的細(xì)胞機(jī)制。這項(xiàng)研究成果已于今日發(fā)表在《Science》期刊上，提出了一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)，有望為未來(lái)預(yù)防腹部肥胖、延長(zhǎng)健康壽命提供新策略。

“隨著年齡增長(zhǎng)，人們往往在體重變化不大的情況下失去肌肉、增加脂肪?！毖芯康墓餐ㄓ嵶髡摺⑾Ｍ前⑸だ锔袼固悄虿∨c代謝研究所（Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute）分子與細(xì)胞內(nèi)分泌學(xué)副教授王瓊（Annabel Wang）博士表示，“我們的研究發(fā)現(xiàn)，衰老會(huì)引發(fā)一種新型成年干細(xì)胞的出現(xiàn)，并促進(jìn)身體大量生成新的脂肪細(xì)胞，尤其集中在腹部。”

研究團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的楊霞（Xia Yang）博士實(shí)驗(yàn)室合作，通過(guò)一系列小鼠實(shí)驗(yàn)并結(jié)合人類細(xì)胞驗(yàn)證，聚焦于與年齡相關(guān)體重增加密切相關(guān)的白色脂肪組織（WAT）。

雖然脂肪細(xì)胞在衰老過(guò)程中體積變大這一現(xiàn)象早已被認(rèn)知，科學(xué)家們懷疑白色脂肪組織還會(huì)通過(guò)產(chǎn)生新的脂肪細(xì)胞來(lái)擴(kuò)張，意味著它具備幾乎無(wú)限增長(zhǎng)的潛力。

為驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員專注于脂肪細(xì)胞前體細(xì)胞（adipocyte progenitor cells，APCs），這是一群可以分化成脂肪細(xì)胞的干細(xì)胞。他們將年輕和年老小鼠體內(nèi)提取的APCs分別移植到另一組年輕小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年小鼠來(lái)源的APCs能迅速產(chǎn)生大量新的脂肪細(xì)胞。

相反，當(dāng)將年輕小鼠的APCs移植到老年小鼠體內(nèi)時(shí)，這些干細(xì)胞并未大量制造新的脂肪細(xì)胞。這一結(jié)果證實(shí)了，年老的APCs本身具備獨(dú)立大量制造新脂肪細(xì)胞的能力，無(wú)關(guān)宿主年齡。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)比較了年輕和年老小鼠APCs的基因活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠體內(nèi)的APCs幾乎處于沉睡狀態(tài)，而中年小鼠體內(nèi)的APCs卻像被激活一般，瘋狂地生產(chǎn)新的脂肪細(xì)胞。

“通常來(lái)說(shuō)，大部分成年干細(xì)胞隨著年齡增長(zhǎng)而活性下降，但脂肪前體細(xì)胞（APCs）卻恰恰相反——衰老反而釋放了它們進(jìn)化和擴(kuò)散的能力?！毕Ｍ欠肿优c細(xì)胞內(nèi)分泌學(xué)系主任、Adolfo Garcia-Ocana博士表示，“這是首次有證據(jù)顯示，中年腹圍變大是因?yàn)锳PCs制造了大量新脂肪細(xì)胞。”

更進(jìn)一步，隨著衰老，APCs還轉(zhuǎn)化為一種新的干細(xì)胞類型，被稱為中年特異性前脂肪細(xì)胞（committed preadipocytes, age-specific，簡(jiǎn)稱CP-As）。這種新細(xì)胞在中年階段大量出現(xiàn)，能積極不斷地生成新脂肪細(xì)胞，解釋了為何年老小鼠體重迅速增加。

研究還發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為**白血病抑制因子受體（LIFR）**的信號(hào)通路，在促進(jìn)CP-A細(xì)胞增殖和分化為脂肪細(xì)胞的過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。

“我們發(fā)現(xiàn)，脂肪生成過(guò)程在年輕小鼠中不依賴LIFR，但在老年小鼠中則完全依賴這一信號(hào)?！蓖醐偛┦拷忉尩?，“LIFR在啟動(dòng)CP-As生成新脂肪細(xì)胞、擴(kuò)張腹部脂肪的過(guò)程中扮演了至關(guān)重要的角色?！?/p>

在分析來(lái)自不同年齡段人類的脂肪組織樣本后，研究團(tuán)隊(duì)同樣發(fā)現(xiàn)了類似的CP-A細(xì)胞，這些細(xì)胞在中年人群中數(shù)量顯著上升，并且具有極強(qiáng)的新脂肪細(xì)胞生成能力。

“我們的研究強(qiáng)調(diào)了控制新脂肪細(xì)胞生成的重要性，以應(yīng)對(duì)年齡相關(guān)性肥胖。”王瓊博士指出，“深入理解CP-A細(xì)胞在代謝疾病中的作用，以及這些細(xì)胞如何在衰老過(guò)程中出現(xiàn)，將為減少腹部脂肪、改善健康和延長(zhǎng)壽命開辟新的醫(yī)療途徑?！?/p>

未來(lái)，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)追蹤動(dòng)物模型中的CP-A細(xì)胞動(dòng)態(tài)，觀察人類體內(nèi)這些細(xì)胞的變化，并開發(fā)針對(duì)性阻斷或清除這些細(xì)胞的新策略，以預(yù)防中年后脂肪堆積。

據(jù)悉，本項(xiàng)研究的第一作者為希望之城的王冠（Guan Wang）博士與加州大學(xué)洛杉磯分校的李高艷（Gaoyan Li）博士。

參考文獻(xiàn)：Guan Wang et al, Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis,?Science?(2025).?DOI: 10.1126/science.adj0430

編輯：王洪

排版：李麗