癌癥免疫治療被譽(yù)為近年最具革命性的癌癥療法之一，其通過(guò)增強(qiáng)患者自身免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。然而，目前仍面臨一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)：并非所有患者都能從免疫治療中獲益，有些人甚至?xí)?jīng)歷副作用卻無(wú)明顯療效。因此，科學(xué)家亟需尋找可以預(yù)測(cè)免疫治療效果的生物標(biāo)志物，以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療。

近日，《Cell Genomics》期刊發(fā)表了一項(xiàng)由以色列理工學(xué)院（Technion）科學(xué)家主導(dǎo)的最新研究成果，為解決上述難題帶來(lái)了新思路。該研究由理工學(xué)院拉帕波特醫(yī)學(xué)院（Rappaport Faculty of Medicine）及布魯斯與露絲·拉帕波特癌癥研究中心（Bruce and Ruth Rappaport Cancer Research Center）的Keren Yizhak教授與其博士生Ofir Shorer共同完成。

研究團(tuán)隊(duì)開展了大規(guī)模的單細(xì)胞RNA測(cè)序與T細(xì)胞受體（TCR）測(cè)序數(shù)據(jù)的薈萃分析，覆蓋多位接受免疫治療的癌癥患者。通過(guò)深入分析T細(xì)胞克?。═ cell clones）的基因特征，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了影響治療效果的關(guān)鍵因素。

研究顯示，盡管反應(yīng)良好者與無(wú)效應(yīng)者體內(nèi)均存在T細(xì)胞克隆，但前者的T細(xì)胞克隆展現(xiàn)出獨(dú)特的遺傳特征，且在接受免疫治療后免疫活性顯著增強(qiáng)。這一“遺傳簽名”或可作為預(yù)測(cè)療效的重要線索。

此外，團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者中，某些T細(xì)胞克隆可同時(shí)存在于腫瘤組織和外周血液中。而相比之下，治療有效的關(guān)鍵可能在于激活僅存在于腫瘤局部的T細(xì)胞克隆。換句話說(shuō)，腫瘤特異性的T細(xì)胞活化可能是免疫治療成功的核心機(jī)制之一。

該研究成果不僅有望提高對(duì)免疫治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)能力，也可能推動(dòng)新的治療策略誕生，進(jìn)一步提升免疫療法的整體效果。更重要的是，這項(xiàng)研究加深了我們對(duì)免疫系統(tǒng)與癌癥之間復(fù)雜互動(dòng)的理解，為未來(lái)癌癥治療帶來(lái)更多可能。

參考文獻(xiàn)：Ofir Shorer et al, Single-cell meta-analysis of T cells reveals clonal dynamics of response to checkpoint immunotherapy,?Cell Genomics?(2025).?DOI: 10.1016/j.xgen.2025.100842

編輯：王洪

排版：李麗