一種被稱為先導(dǎo)編輯的前沿基因編輯技術(shù)首次用于治療人類，標(biāo)志著CRISPR家族功能最全面的“成員”首次在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亮相。

接受治療者是一名患有罕見免疫疾病的18歲青少年。研究人員設(shè)計了這種治療方法，以糾正導(dǎo)致慢性肉芽腫病的突變。這是一種危險的疾病，會使包括中性粒細胞在內(nèi)的多種免疫細胞喪失功能。

5月19日，美國生物技術(shù)公司Prime Medicine公布了研究結(jié)果。在接受治療一個月后，這名青少年沒有出現(xiàn)嚴重的副作用。而且，該療法似乎恢復(fù)了患者2/3的中性粒細胞中一種關(guān)鍵酶的功能，足以顯著增強他的免疫系統(tǒng)。該研究尚未在同行評議的期刊上發(fā)表。

法國內(nèi)克爾兒童醫(yī)院研究基因治療的Annarita Miccio沒有參與這項研究。她表示：“這是一種有望治療難治性疾病的方法，Prime Medicine之前在小鼠身上的研究結(jié)果令人鼓舞。他們花了很多精力設(shè)計出從長遠來看非常有效的完美策略?！?/p>

但Miccio補充說，現(xiàn)在確認這種療法是否成功還為時過早。確定經(jīng)過編輯的干細胞正在“茁壯成長”，需要6個月到1年的時間。

盡管有這些早期成功的跡象，Prime Medicine卻宣布將不再自行開發(fā)這種名為PM359的療法，而是持續(xù)探索PM359在公司外部的臨床開發(fā)方案。

Prime Medicine聯(lián)合創(chuàng)始人、美國布羅德研究所化學(xué)生物學(xué)家劉如謙表示，這一決定反映了針對非常罕見的疾病開發(fā)基因編輯療法的嚴峻現(xiàn)實。“科學(xué)已經(jīng)取得了長足進步，許多患者將從這些基因編輯療法中受益?！彼f，“但歸根結(jié)底，這不僅是一個科學(xué)技術(shù)問題，也是一個經(jīng)濟問題。”

目前市場上唯一的基因編輯療法是一種基于CRISPR-Cas9治療兩種血液疾病——鐮狀細胞病和β-地中海貧血的方法。這種療法每劑成本超過200萬美元，在美國和英國的推廣速度緩慢。

但一系列改進的基因編輯技術(shù)有望提供除經(jīng)典CRISPR-Cas9之外的許多治療選擇。美國南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的Joseph Hacia說：“這就像升級你的智能手機系統(tǒng)。新版本不斷推出，工具也在不斷完善?！?/p>

一些臨床試驗正在使用另一種被稱為堿基編輯的基因編輯技術(shù)。5月15日，美國費城兒童醫(yī)院的研究人員報告稱，首次使用堿基編輯技術(shù)為一名患有致命代謝紊亂的嬰兒設(shè)計了定制療法。

而這項研究的先導(dǎo)編輯比CRISPR-Cas9或堿基編輯更通用、更可預(yù)測，并且能夠以可編程的方式重寫、插入或刪除DNA片段。

Prime Medicine的治療方案包括取出一個人的血液干細胞，對其進行編輯后重新引入人體。這一過程增加了治療成本和復(fù)雜性——治療必須對每個接受者進行新鮮處理，而且他們都必須提前接受艱苦的化療方案，以殺死任何剩余的原始干細胞，為經(jīng)過編輯的干細胞騰出空間。

Miccio說，一些公司已經(jīng)放棄了對從人體中取出的細胞進行基因編輯的療法，轉(zhuǎn)而支持可以直接進入人體的更簡單方法。劉如謙表示，他的實驗室越來越多地關(guān)注可以替代整個基因的技術(shù)，這樣一來，在特定基因中攜帶任何致病突變的人都可以使用相同的療法進行治療。

Prime Medicine表示，公司將繼續(xù)開發(fā)先導(dǎo)編輯療法，但將重點放在那些可以直接進入人體的療法上。其中包括治療囊性纖維化和兩種肝臟疾病的潛在方法。

來源：中國科學(xué)報