由達(dá)納-法伯/波士頓兒童癌癥與血液疾病中心（Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center）與麻省理工-哈佛B(yǎng)road研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)的一項研究，近日在《Nature Cancer》期刊上發(fā)表，深入揭示了一種罕見而兇險的兒童腦瘤——多層玫瑰狀結(jié)構(gòu)胚胎瘤（Embryonal Tumor with Multilayered Rosettes，簡稱ETMR）的生物學(xué)特征，為開發(fā)精準(zhǔn)靶向療法帶來了新的希望。

ETMR是一種主要影響年幼兒童的惡性腦瘤，其驅(qū)動因素是名為C19MC microRNA簇的獨特遺傳異常。研究團(tuán)隊利用單細(xì)胞測序和空間分析技術(shù)，揭示ETMR腫瘤細(xì)胞仿佛復(fù)制了早期大腦發(fā)育過程，呈現(xiàn)出以干細(xì)胞樣細(xì)胞和神經(jīng)元樣細(xì)胞為主的層級結(jié)構(gòu)。這些不同類型的腫瘤細(xì)胞之間存在高度協(xié)同，更成熟的細(xì)胞向干細(xì)胞樣細(xì)胞釋放信號，支持其增殖和生存，從而促進(jìn)腫瘤生長。

論文共同通訊作者、Volker Hovestadt博士指出：“我們發(fā)現(xiàn)，在這些增殖活躍的類神經(jīng)干細(xì)胞（NSC-like）中，F(xiàn)GFR和NOTCH受體被高度表達(dá)，而同一腫瘤中的更分化細(xì)胞則表達(dá)配對的配體，說明腫瘤細(xì)胞間通過信號通路協(xié)同作用維持其惡性行為。這種細(xì)胞間通信可能是ETMR的關(guān)鍵弱點。”

研究還顯示，已有的FDA批準(zhǔn)的FGFR抑制劑可望被“舊藥新用”，在一例同情用藥的患者中已有初步療效表現(xiàn)，顯示出該治療策略的臨床潛力。

Dana-Farber/Boston Children’s 腦瘤中心聯(lián)合主任、Mariella Filbin博士強(qiáng)調(diào)：“這是我們首次通過單細(xì)胞測序的視角觀察這種高度致命的腫瘤。令人驚訝的是，即便腫瘤細(xì)胞類型各異，它們之間卻能協(xié)作共存。理解并干擾它們的‘合作機(jī)制’，例如阻斷某一條通信通路，或許將是未來治療這種腫瘤的關(guān)鍵。”

研究團(tuán)隊呼吁開展更多臨床試驗，系統(tǒng)評估FGFR和NOTCH通路抑制劑在ETMR患者中的療效。此外，實驗室研究還初步驗證了一種針對C19MC microRNA的反義治療策略（antisense therapy），有望進(jìn)一步推動ETMR個體化治療的發(fā)展。

本項研究不僅加深了人們對ETMR這一罕見癌癥的認(rèn)識，也為未來開發(fā)更有效的治療方法提供了堅實基礎(chǔ)，有望改變患兒的生存預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

Alexander Beck et al, Cellular hierarchies of embryonal tumors with multilayered rosettes are shaped by oncogenic microRNAs and receptor–ligand interactions,?Nature Cancer?(2025).?DOI: 10.1038/s43018-025-00964-9