近日，昆士蘭大學(xué)（UQ）最新研究揭示，大腦廢物清除系統(tǒng)與阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)元的退化之間存在直接關(guān)聯(lián)，為理解這一疾病的早期機(jī)制提供了新線索。

這項(xiàng)研究由昆士蘭大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)院與昆士蘭腦研究所（Queensland Brain Institute）聯(lián)合開展，并已發(fā)表于《自然·通訊》（Nature Communications）期刊。

“我們的研究聚焦于阿爾茨海默病中最早出現(xiàn)死亡的特定腦神經(jīng)元，”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、伊麗莎白·庫(kù)爾森教授（Professor Elizabeth Coulson）表示，“過去的研究發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)元的退化與有毒蛋白質(zhì)的堆積是同時(shí)發(fā)生的。”

人腦具備一套天然的清理機(jī)制，能清除代謝廢物和有害物質(zhì)，這對(duì)維持認(rèn)知健康、預(yù)防神經(jīng)退行性疾病至關(guān)重要。但這一機(jī)制如何啟動(dòng)、又何時(shí)啟動(dòng)，科學(xué)界至今仍不完全清楚。

該研究的第一作者、UQ生物醫(yī)學(xué)科學(xué)院的莊凱翔副教授（Dr. Kai-Hsiang Chuang）指出，這項(xiàng)歷時(shí)五年的研究涉及25位年齡在60至90歲之間的受試者，其中10人表現(xiàn)出輕度認(rèn)知障礙的早期癥狀，另結(jié)合動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)。

“我們發(fā)現(xiàn)，這些與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)元，同時(shí)還控制著血液與腦脊液的流動(dòng)，而這些流動(dòng)正是大腦清潔系統(tǒng)的動(dòng)力來源，”莊副教授說，“一旦這些神經(jīng)元功能減弱，清廢系統(tǒng)便會(huì)失效?！?/p>

研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前臨床上常用的一些阿爾茨海默病藥物，能夠在一定程度上恢復(fù)腦內(nèi)廢液的流動(dòng)。

庫(kù)爾森教授進(jìn)一步指出，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了目前對(duì)大腦清理機(jī)制的傳統(tǒng)認(rèn)知。

“過去很多研究認(rèn)為，腦毒素的清除主要發(fā)生在睡眠過程中，但這一觀點(diǎn)在科學(xué)界一直存在爭(zhēng)議，”她說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)，那些最先死亡的神經(jīng)元是在清醒狀態(tài)下活躍的，也就是說，大腦在清醒時(shí)可能同樣在進(jìn)行廢物清除?！?/p>

這項(xiàng)研究是庫(kù)爾森教授20多年阿爾茨海默病研究的一部分，期間她還發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫?？蓪?dǎo)致類似阿爾茨海默病的神經(jīng)退化，并揭示了神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體p75NTR在神經(jīng)元死亡過程中的關(guān)鍵作用。

“我們正在研發(fā)一種可以靶向p75死亡受體的藥物，目標(biāo)是阻止神經(jīng)元死亡，而不僅僅是緩解癡呆的癥狀，”她補(bǔ)充道，“如果成功，這將是重大突破，能夠顯著改善患者生活質(zhì)量?！?/p>

此外，由UQ生物醫(yī)學(xué)科學(xué)院與澳大利亞國(guó)家科學(xué)機(jī)構(gòu)CSIRO eHEALTH團(tuán)隊(duì)的夏穎博士（Dr. Ying Xia）主導(dǎo)的另一項(xiàng)相關(guān)研究，也正在評(píng)估現(xiàn)有阿爾茨海默病藥物的療效。

“我們想知道，一旦神經(jīng)元喪失，這些藥物是否就不再有效？如果能更早干預(yù)，是否能改變疾病進(jìn)程？”夏博士表示，“這將幫助我們精準(zhǔn)識(shí)別哪些患者最可能從現(xiàn)有治療中受益?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Kai-Hsiang Chuang et al, Cholinergic basal forebrain neurons regulate vascular dynamics and cerebrospinal fluid flux,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-60812-3

編輯：王洪

排版：李麗