美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）與格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種由兩種現(xiàn)有癌癥藥物組合而成的療法，有可能逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease）患者大腦中的異常變化，延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病癥狀。這一突破性研究成果已發(fā)表于《Cell》期刊。

利用大數(shù)據(jù)，“舊藥新用”找到潛在治療方案

研究人員首先分析了阿爾茨海默病對(duì)人類(lèi)大腦中單個(gè)細(xì)胞基因表達(dá)的影響，并將這種“疾病表達(dá)特征”與FDA已批準(zhǔn)的1300種藥物的作用進(jìn)行了比對(duì)，尋找能產(chǎn)生相反基因表達(dá)效果的藥物，特別是在受損最嚴(yán)重的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中。

通過(guò)一系列計(jì)算分析，研究團(tuán)隊(duì)篩選出86種藥物可逆轉(zhuǎn)至少一種細(xì)胞類(lèi)型的病變基因表達(dá)，25種可作用于多種細(xì)胞類(lèi)型，但僅有10種為FDA已批準(zhǔn)藥物。最終，他們聚焦于其中兩種抗癌藥物：來(lái)曲唑（Letrozole）和伊立替康（Irinotecan）。

從計(jì)算機(jī)模型到小鼠實(shí)驗(yàn)，效果令人振奮

研究團(tuán)隊(duì)隨后在一種患有“高致病性阿爾茨海默病”的小鼠模型中測(cè)試了這兩種藥物。結(jié)果顯示，藥物組合不僅逆轉(zhuǎn)了神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞中的病變基因表達(dá)，還減少了腦中有毒蛋白聚集和神經(jīng)退化的程度，更恢復(fù)了小鼠的記憶功能。

“看到我們的計(jì)算預(yù)測(cè)在動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證，令人非常激動(dòng)。”Gladstone研究所轉(zhuǎn)化中心主任黃亞?wèn)|博士說(shuō)。他表示，這一成果正推動(dòng)團(tuán)隊(duì)邁向臨床試驗(yàn)階段，有望直接測(cè)試組合療法在人類(lèi)患者中的效果。

醫(yī)療大數(shù)據(jù)助推精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)

值得一提的是，研究人員還利用了UC健康系統(tǒng)中超過(guò)140萬(wàn)名65歲以上患者的匿名病歷數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，服用上述藥物治療癌癥的患者，患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)明顯較低。研究人員形容這像是一場(chǎng)“天然發(fā)生的模擬臨床試驗(yàn)”。

“如果來(lái)自完全不同來(lái)源的數(shù)據(jù)——單細(xì)胞表達(dá)、電子病歷、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——都指向相同的路徑和藥物，那我們可能真的找對(duì)了方向?！盪CSF計(jì)算健康科學(xué)研究所代理所長(zhǎng)、研究共同負(fù)責(zé)人Marina Sirota博士表示。

未來(lái)可期：或?yàn)閿?shù)百萬(wàn)患者帶來(lái)新希望

阿爾茨海默病目前影響著美國(guó)超過(guò)700萬(wàn)人，且現(xiàn)有藥物無(wú)法有效阻止其認(rèn)知衰退的進(jìn)程。這項(xiàng)研究的突破點(diǎn)在于，科學(xué)家并未開(kāi)發(fā)新藥，而是通過(guò)大數(shù)據(jù)與人工智能分析“舊藥新用”，以更快速度推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。

“這項(xiàng)研究不僅提供了一個(gè)創(chuàng)新的治療思路，也為神經(jīng)退行性疾病的藥物開(kāi)發(fā)提供了全新框架?！盨irota博士說(shuō)。

參考文獻(xiàn)：Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer’s disease,?Cell?(2025).?doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.035

編輯：周敏

排版：李麗