近日，發(fā)表在《臨床研究雜志（Journal of Clinical Investigation）》的一項(xiàng)綜述分析指出，一種由脂肪細(xì)胞分泌的激素——瘦素（leptin），可能在治療1型糖尿病急性并發(fā)癥——糖尿病酮癥酸中毒（DKA）中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這一觀點(diǎn)挑戰(zhàn)了糖尿病治療領(lǐng)域長期以來將“胰島素缺乏”視為唯一根本原因的傳統(tǒng)認(rèn)知。

DKA是一種由胰島素嚴(yán)重缺乏引發(fā)的急性代謝紊亂，當(dāng)身體無法獲取足夠胰島素時(shí)，會開始分解脂肪作為燃料，進(jìn)而導(dǎo)致血液中酮體和葡萄糖積聚，引發(fā)酸中毒，危及生命。長期以來，DKA的唯一治療方式就是補(bǔ)充胰島素。然而，來自美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腦在這一過程中也扮演了重要角色。

“當(dāng)胰腺無法產(chǎn)生胰島素時(shí)，大腦會誤判身體處于‘能源枯竭’狀態(tài)，即使實(shí)際上體內(nèi)并不缺燃料，”論文通訊作者、華盛頓大學(xué)內(nèi)分泌與營養(yǎng)代謝學(xué)教授Michael Schwartz博士表示。這一“誤判”部分是由于瘦素水平下降所致。

瘦素是由脂肪組織產(chǎn)生的激素，主要通過血液運(yùn)輸至大腦下丘腦，調(diào)節(jié)食欲和能量代謝。當(dāng)瘦素不足時(shí)，大腦會啟動一系列信號通路，動員葡萄糖和酮體的生成，從而促發(fā)DKA。

早在2011年，Schwartz團(tuán)隊(duì)就在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，將瘦素直接注入患1型糖尿病的小鼠大腦，4天后竟意外使其血糖和酮體水平恢復(fù)正常，即使缺乏胰島素也能維持。這一發(fā)現(xiàn)曾一度被學(xué)界忽視，如今通過進(jìn)一步分析大量研究數(shù)據(jù)，科學(xué)家們終于開始重新審視這一顛覆性結(jié)果。

更令人驚訝的是，這種由瘦素調(diào)節(jié)的大腦機(jī)制具有“自我調(diào)節(jié)”能力：血糖若升高會被拉回正常，降低也會反彈回來，顯示出強(qiáng)大的穩(wěn)定性。

“這意味著大腦在沒有胰島素的情況下，也可以自主維持血糖穩(wěn)定?！盨chwartz表示，“如果我們能‘說服’大腦相信身體并不缺燃料，或抑制某些誘導(dǎo)生成葡萄糖和酮體的神經(jīng)元，就能阻斷DKA的發(fā)生?！?/p>

目前，Schwartz正計(jì)劃向FDA申請臨床試驗(yàn)，測試瘦素在1型糖尿病患者中的降糖療效。

華盛頓大學(xué)糖尿病治療專家、該論文的另一位作者Irl Hirsch博士表示：“瘦素可能是胰島素之后治療1型糖尿病的‘下一步’。如果這種方式能夠減輕患者對每日胰島素注射和血糖監(jiān)測的依賴，將是一項(xiàng)革命性進(jìn)展。”

Hirsch本人自幼患有1型糖尿病，他說：“發(fā)現(xiàn)胰島素是上個(gè)世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)進(jìn)展之一，但現(xiàn)在，我們或許終于邁入了下一個(gè)階段。”

這項(xiàng)研究不僅為1型糖尿病治療帶來了新的可能，也重新定義了我們對糖尿病發(fā)病機(jī)制的理解?！斑@不僅是對傳統(tǒng)觀念的挑戰(zhàn)，更有可能為患者帶來更加溫和、有效的治療方案，”Schwartz總結(jié)道，“大腦，或許才是真正掌控血糖的‘總指揮’?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Mirzadeh et al, An unexpected role for the brain in the pathogenesis of diabetic ketoacidosis,?Journal of Clinical Investigation?(2025).?DOI: 10.1172/JCI196357

編輯：周敏

排版：李麗