全球約有4100萬人感染艾滋病病毒（HIV），但目前還沒有針對(duì)它的疫苗。而在一項(xiàng)7月30日發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的研究中，一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩種使用mRNA技術(shù)的候選疫苗引發(fā)了針對(duì)HIV的強(qiáng)效免疫反應(yīng)。

HIV顆粒通過膜結(jié)合蛋白進(jìn)入細(xì)胞。圖片來源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library

該試驗(yàn)是測試抗HIV mRNA疫苗的第三個(gè)試驗(yàn)?！斑@是最初步的研究，因此非常非常重要?！卑拇罄麃啽说谩ざ酄柕俑腥九c免疫研究所所長、傳染病醫(yī)生Sharon Lewin表示。她指出，在設(shè)計(jì)病毒疫苗時(shí)，研究人員通常會(huì)研究身體如何從系統(tǒng)中清除病原體。但由于HIV攻擊免疫系統(tǒng)，身體很難能將其清除。因此，針對(duì)該病毒的候選疫苗必須通過大量反復(fù)的試驗(yàn)進(jìn)行測試。

這使得HIV疫苗成為應(yīng)用mRNA技術(shù)的理想領(lǐng)域。與其他遞送方式相比，mRNA疫苗可以在幾個(gè)月內(nèi)低成本地快速修改，這讓研究人員能夠測試不同的策略。這些疫苗以mRNA的形式向細(xì)胞傳遞指令，要求細(xì)胞產(chǎn)生通常在病毒表面發(fā)現(xiàn)的特定蛋白。這一過程能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，幫助身體在接觸到真正的病毒時(shí)能夠識(shí)別并清除它。

HIV利用其外膜上的“包膜”蛋白來結(jié)合并感染細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，研究人員在美國10個(gè)研究地招募了108名年齡在18至55歲之間的健康成年人，測試了兩種膜結(jié)合候選疫苗和一種非結(jié)合候選疫苗。他們對(duì)比了兩種疫苗策略：一種是HIV候選疫苗的標(biāo)準(zhǔn)方法，即引導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生自由漂浮的包膜蛋白；另一種則是mRNA疫苗，它指示細(xì)胞制造出附著在細(xì)胞膜上的包膜蛋白，這與蛋白在活病毒上的存在方式類似。

參與者每人在數(shù)周內(nèi)接受3劑單一疫苗，劑量分為低劑量或高劑量，接種的疫苗是隨機(jī)選擇的。研究結(jié)果顯示，接種膜結(jié)合蛋白疫苗的參與者中，約有80%產(chǎn)生了能夠阻止該蛋白進(jìn)入細(xì)胞的抗體。相比之下，接受非結(jié)合蛋白疫苗的參與者中只有4%產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體。

“差異相當(dāng)顯著?！盠ewin說。她認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)將為未來候選疫苗的開發(fā)提供信息。

大部分參與者都對(duì)不同劑量下的3種疫苗良好耐受，但有6.5%的參與者出現(xiàn)了蕁麻疹癥狀，其中5人的癥狀持續(xù)了6周以上乃至數(shù)年。這種反應(yīng)在每種疫苗都被觀察到。研究團(tuán)隊(duì)在5月的先前試驗(yàn)中也觀察到了類似的癥狀。

論文通訊作者之一、美國斯克利普斯研究所的William Schief和同事認(rèn)為，可能是HIV和mRNA的某種結(jié)合導(dǎo)致了這種副作用。他們計(jì)劃專注膜結(jié)合蛋白，采用更低劑量的mRNA進(jìn)行試驗(yàn)，以觀察這是否會(huì)減少蕁麻疹的發(fā)生。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ady6831

來源：中國科學(xué)報(bào)