4月29日，中國工程院院士、南開大學(xué)校長曹雪濤團(tuán)隊(duì)在《自然—免疫學(xué)》發(fā)表研究論文，報(bào)道該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種能夠增強(qiáng)抗病毒天然免疫功能的新型長非編碼RNA分子（lncRNA）——Lnczc3h7a，并揭示了其發(fā)揮免疫調(diào)控作用的分子機(jī)制。曹雪濤向《中國科學(xué)報(bào)》表示：“該新型RNA分子及其獨(dú)特免疫調(diào)控方式的發(fā)現(xiàn)，為天然免疫與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的研究增添了新認(rèn)識(shí)?！?/p>

天然免疫是機(jī)體抵抗病毒入侵的第一道防線。免疫細(xì)胞可以通過天然免疫識(shí)別受體，從而及時(shí)識(shí)別入侵的病毒以啟動(dòng)免疫應(yīng)答清除病毒。作為一種能夠識(shí)別病毒RNA的天然免疫受體，RIG-I識(shí)別了病毒RNA之后能迅速觸發(fā)下游信號通路，進(jìn)而激活天然免疫應(yīng)答反應(yīng)。

曹雪濤介紹，此前，人們對免疫細(xì)胞如何保障RIG-I激活免疫功能進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶TRIM25介導(dǎo)的RIG-I蛋白質(zhì)分子的K63泛素化修飾，對RIG-I發(fā)揮有效免疫活化作用至關(guān)重要，但具體調(diào)控機(jī)制有待深入解析。

針對TRIM25如何調(diào)控RIG-I激活抗病毒天然免疫的問題，曹雪濤與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫所博士生林虹羽以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院免疫治療研究中心教授姜明紅等協(xié)同攻關(guān)，找到了能夠結(jié)合TRIM25并能顯著調(diào)控RIG-I天然免疫信號通路的lncRNA。通過對初步得到的20條lncRNA進(jìn)行功能篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)其中一種lncRNA能分別直接結(jié)合TRIM25和活化型RIG-I，并將此lncRNA命名為Lnczc3h7a。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，lncRNA是以分子腳手架的方式，促進(jìn)和穩(wěn)定TRIM25與RIG-I的結(jié)合，并增強(qiáng)TRIM25對RIG-I的K63泛素化，正向調(diào)控RIG-I天然免疫信號通路，從而特異性地增強(qiáng)RNA病毒感染所誘導(dǎo)的天然免疫反應(yīng)，而不影響DNA病毒及細(xì)菌感染引起的天然免疫反應(yīng)。此外，研究人員在Lnczc3h7a缺陷型小鼠體內(nèi)也進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證了其增強(qiáng)抗病毒天然免疫的作用。

“本研究結(jié)果揭示了天然免疫反應(yīng)中l(wèi)ncRNA的一種新型調(diào)控機(jī)制，拓寬了人們對自身RNA維持機(jī)體免疫平衡的認(rèn)識(shí)，為自身免疫性炎癥疾病的機(jī)制探索與防治策略提供了新的研究思路和潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。”曹雪濤說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41590-019-0379-0

來源：科學(xué)網(wǎng)