4月29日，中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊在《自然—免疫學》發(fā)表研究論文，報道該團隊發(fā)現(xiàn)一種能夠增強抗病毒天然免疫功能的新型長非編碼RNA分子（lncRNA）——Lnczc3h7a，并揭示了其發(fā)揮免疫調(diào)控作用的分子機制。曹雪濤向《中國科學報》表示：“該新型RNA分子及其獨特免疫調(diào)控方式的發(fā)現(xiàn)，為天然免疫與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的研究增添了新認識。”

天然免疫是機體抵抗病毒入侵的第一道防線。免疫細胞可以通過天然免疫識別受體，從而及時識別入侵的病毒以啟動免疫應答清除病毒。作為一種能夠識別病毒RNA的天然免疫受體，RIG-I識別了病毒RNA之后能迅速觸發(fā)下游信號通路，進而激活天然免疫應答反應。

曹雪濤介紹，此前，人們對免疫細胞如何保障RIG-I激活免疫功能進行了系統(tǒng)性研究，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶TRIM25介導的RIG-I蛋白質(zhì)分子的K63泛素化修飾，對RIG-I發(fā)揮有效免疫活化作用至關重要，但具體調(diào)控機制有待深入解析。

針對TRIM25如何調(diào)控RIG-I激活抗病毒天然免疫的問題，曹雪濤與浙江大學醫(yī)學院免疫所博士生林虹羽以及中國醫(yī)學科學院免疫治療研究中心教授姜明紅等協(xié)同攻關，找到了能夠結(jié)合TRIM25并能顯著調(diào)控RIG-I天然免疫信號通路的lncRNA。通過對初步得到的20條lncRNA進行功能篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)其中一種lncRNA能分別直接結(jié)合TRIM25和活化型RIG-I，并將此lncRNA命名為Lnczc3h7a。

研究人員進一步發(fā)現(xiàn)，lncRNA是以分子腳手架的方式，促進和穩(wěn)定TRIM25與RIG-I的結(jié)合，并增強TRIM25對RIG-I的K63泛素化，正向調(diào)控RIG-I天然免疫信號通路，從而特異性地增強RNA病毒感染所誘導的天然免疫反應，而不影響DNA病毒及細菌感染引起的天然免疫反應。此外，研究人員在Lnczc3h7a缺陷型小鼠體內(nèi)也進行了動物實驗，進一步驗證了其增強抗病毒天然免疫的作用。

“本研究結(jié)果揭示了天然免疫反應中l(wèi)ncRNA的一種新型調(diào)控機制，拓寬了人們對自身RNA維持機體免疫平衡的認識，為自身免疫性炎癥疾病的機制探索與防治策略提供了新的研究思路和潛在的干預靶點?！辈苎f。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41590-019-0379-0

來源：科學網(wǎng)