文 | 佘凱文

來(lái)源 | 智能相對(duì)論（ID：aixdlun）

2014年，通過(guò)一場(chǎng)“冰桶挑戰(zhàn)”大家對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化，也就是俗稱的“漸凍人”開始有所了解。

“漸凍人”的病因至今不明，部分與遺傳及基因缺陷有關(guān)，部分由環(huán)境因素導(dǎo)致，如重金屬中毒等。且由于各類原因，全球漸凍人數(shù)量并沒(méi)有一個(gè)具體的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，據(jù)美國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)布的報(bào)告顯示，全球“漸凍人”的發(fā)病率（每年新發(fā)病例）2/10萬(wàn)-4/10萬(wàn)，患病率為4/10萬(wàn)-6/10萬(wàn)。“漸凍人”在發(fā)病后的平均壽命只有3-5年，50%的患者會(huì)在3年內(nèi)過(guò)世，余下的90%也會(huì)在5年內(nèi)過(guò)世。

在所有患者中史蒂芬霍金應(yīng)該是最為大家熟知的，霍金也是活的最久的漸凍人，與病魔抗?fàn)幜?5年，于2018年3月過(guò)世。同時(shí)，霍金的遺作《對(duì)大問(wèn)題的簡(jiǎn)明回答》定于明天10月16日進(jìn)行發(fā)售。

在他的遺作中“大問(wèn)題”包括了各類有趣的問(wèn)題：人工智能會(huì)比人類聰明嗎？宇宙里有其他智慧生命嗎？上帝存在嗎？“大爆炸”之前發(fā)生了什么？地球未來(lái)面臨的最大威脅是什么？等等。

而對(duì)于困擾了其一生的“漸凍癥”，霍金在書中暗示，或有方法可以解決，甚至不止是漸凍癥，而是解決任何疾病。

科幻超人成現(xiàn)實(shí)，對(duì)人類而言是禍不是福

霍金在書中暗示，富人不久可以選擇性的編輯他們自己DNA，讓自己和后代變成類似科幻電影中擁有更強(qiáng)肌體能力、更強(qiáng)抗病力、更高智力和更長(zhǎng)壽命的“超人”，使得其他人無(wú)法與之競(jìng)爭(zhēng)。

但霍金十分擔(dān)心這種技術(shù)，霍金認(rèn)為如果一部分人變成了“超人”，另一部分人還是普通人類，將會(huì)打破現(xiàn)有人類之間的平衡，作為普通人將只有兩條出路，一是隨著基因改造技術(shù)的普及“普通人類”會(huì)逐漸消失，都變成經(jīng)過(guò)基因改造的“超人”；二是技術(shù)掌握在少數(shù)人手中，而無(wú)法通過(guò)基因改造技術(shù)進(jìn)行提升的普通人類將變得“可有可無(wú)”，一旦真的到了這種時(shí)刻，普通人類將會(huì)被“奴役”或是面臨清洗。

事實(shí)上，基因編輯，往往我們都是通過(guò)影視作品接觸，但如今他卻活生生走進(jìn)了現(xiàn)實(shí)，在美國(guó)，有位名叫贊內(nèi)爾的生物物理學(xué)博士，去年11月就在網(wǎng)上直播了DIY基因編輯技術(shù)，他試圖通過(guò)注射DIY基因療法，去除一種抑制手臂肌肉生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，使其手臂變得強(qiáng)壯，不過(guò)在幾個(gè)月之后注射結(jié)果并未使其有明顯改變。

對(duì)于基因編輯技術(shù)，在其實(shí)際效果之外還存在十分嚴(yán)重的倫理道德問(wèn)題，有學(xué)者認(rèn)為出于以非治療為目的的“基因改造”，以任意手段，暫時(shí)或永久增加人體機(jī)能是十分“可怕”的，不光有學(xué)者對(duì)其擔(dān)憂，前年美國(guó)皮尤研究中心也做過(guò)相應(yīng)調(diào)查，結(jié)果顯示，近七成受訪民眾也對(duì)基因編輯技術(shù)表達(dá)了自己的憂慮。

不過(guò)國(guó)際社會(huì)對(duì)于基因編輯問(wèn)題早已有所規(guī)定，為了防止霍金所說(shuō)的“超人”真的出現(xiàn)，人類基因編輯委員會(huì)提出了10條嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范對(duì)人的基因編輯：

• 缺乏其他可行治療辦法；
• 僅限于預(yù)防某種嚴(yán)重疾?。?/li>
• 僅限于編輯已經(jīng)被證實(shí)會(huì)致病或強(qiáng)烈影響疾病的基因；
• 僅限于編輯該基因?yàn)槿丝谥衅毡榇嬖?，而且與平常健康相關(guān)、無(wú)副作用的狀態(tài)；
• 具有可信的風(fēng)險(xiǎn)與可能的健康好處的臨床前和臨床數(shù)據(jù)；
• 在臨床試驗(yàn)期間對(duì)受試者具有持續(xù)的嚴(yán)格的監(jiān)管；
• 具有全面的、尊重個(gè)人自主性的長(zhǎng)期多代的隨訪計(jì)劃；
• 和病人隱私相符合的最大程度透明度；
• 在公眾的廣泛參與和建議下，持續(xù)和反復(fù)核查其健康與社會(huì)效益以及風(fēng)險(xiǎn)；
• 可靠的監(jiān)管機(jī)制來(lái)防范其治療重大疾病外的濫用。

但顯然霍金仍是認(rèn)為這種技術(shù)在未來(lái)或?qū)⑴芷?，正如他在書中寫到“法律可能?huì)禁止對(duì)人類做基因改造，但是一些人可能抵擋不住改善記憶、抗病力、壽命等人類特征的誘惑?！?/p>

除了看起來(lái)還“不太靠譜”的基因編輯技術(shù)外，如何攻克或抑制與癌癥、艾滋一起被視為世界五大絕癥之一“漸凍癥”，也一直是全球各類科研醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究課題，近年來(lái)確有一些研究成果使“漸凍癥”患者們不期而然。

“熒光探針”技術(shù)讓“漸凍人”早發(fā)現(xiàn)早治療

漸凍癥治療的難點(diǎn)之一是因?yàn)樗y以確診，漸凍人的病癥表現(xiàn)，很容易和其他疾病混淆，一般確定病患是否為“漸凍人”可能需要花1-3年時(shí)間，這時(shí)病情都發(fā)展到了中晚期。

2015年，中國(guó)河南省神經(jīng)疾病研究所副所長(zhǎng)田豐豐及他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種發(fā)現(xiàn)并治療“漸凍人”的新技術(shù)，即“ALS疾病的超早期診斷以及組織再生治療的應(yīng)用”。他們使用熒光探針標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)的分子，并進(jìn)行追蹤，當(dāng)細(xì)胞分子發(fā)生病變時(shí)，熒光標(biāo)記將會(huì)隨之做出反應(yīng)，使得研究人員可以通過(guò)電子顯微鏡輕易查看出細(xì)胞分子的變化，并且快速確認(rèn)細(xì)胞分子將會(huì)產(chǎn)生的病變。

熒光探針除了標(biāo)記并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞病變，同時(shí)還可以攜帶藥物，如此一來(lái)使得在“漸凍人”發(fā)病的超早期就可以發(fā)現(xiàn)病情并進(jìn)行治療。

“熒光探針”屬于發(fā)現(xiàn)診斷，“組織再生治療”則是他們治療“漸凍人”的武器，其技術(shù)學(xué)名為“3維立體組織移植技術(shù)”，相比傳統(tǒng)的干細(xì)胞移植，“3維立體組織移植技術(shù)”通過(guò)移植組織細(xì)胞的生存環(huán)境，大大提高了干細(xì)胞的存活率，目前這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)通過(guò)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，通過(guò)審批后將進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段，距離在病體上進(jìn)行實(shí)際治療也越來(lái)越近。

針對(duì)“漸凍人”，傳統(tǒng)的治療方式，僅是通過(guò)醫(yī)學(xué)技術(shù)及藥物來(lái)為患者“延續(xù)”生命，以霍金來(lái)說(shuō)，若是沒(méi)有政府為其提供強(qiáng)大的醫(yī)療技術(shù)支持，他也不可能在患上漸凍癥后仍延續(xù)55年生命，不過(guò)這對(duì)于普通人而言幾乎是不可能的，在享受這些“強(qiáng)大的醫(yī)療技術(shù)”時(shí)，所需花費(fèi)的金錢也數(shù)以百萬(wàn)，作為普通人根本無(wú)法承擔(dān)，而組織再生技術(shù)相比傳統(tǒng)的治療方式，費(fèi)用將低至十分一左右，正如田豐豐教授所言，“如果該項(xiàng)技術(shù)通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)，推廣至治療階段，將對(duì)漸凍人的治療是革命性的突破”。

生物電技術(shù)讓“漸凍人”肌肉“動(dòng)起來(lái)”

“漸凍癥”是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷之后，導(dǎo)致包括球部、四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無(wú)力和萎縮。“漸凍癥”患者就相當(dāng)于一個(gè)具有認(rèn)知能力的“植物人”，除了意識(shí)清醒，對(duì)于身體完全無(wú)法操控。

近日，美國(guó)材料科學(xué)和神經(jīng)外科領(lǐng)域研究人員共同開發(fā)出一種可植入、可降解的生物電醫(yī)學(xué)設(shè)備。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，它可以通過(guò)脈沖放電加速外周神經(jīng)再生，促進(jìn)受損外周神經(jīng)恢復(fù)。

這項(xiàng)發(fā)表在英國(guó)《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上的研究由美國(guó)西北大學(xué)、華盛頓大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員完成。研究人員表示，這種硬幣大小、紙張厚度的無(wú)線控制設(shè)備植入機(jī)體后可工作數(shù)周，然后被機(jī)體自然吸收。設(shè)備可通過(guò)放電促使肌肉力量和控制能力恢復(fù)。

這項(xiàng)研究目前雖然還未在“漸凍癥”患者身上有過(guò)測(cè)試，不過(guò)可以預(yù)見，這項(xiàng)研究對(duì)于“漸凍人”具有相當(dāng)?shù)妮o助意義，“漸凍人”的最初的癥狀就是會(huì)出現(xiàn)不對(duì)稱性肌無(wú)力，隨著病情的發(fā)展手無(wú)力將會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，并逐漸發(fā)展至前臂、上臂、再到下肢，對(duì)于可降解生物電醫(yī)學(xué)設(shè)備的植入，相當(dāng)于在身體內(nèi)部給“漸凍人”裝上了一臺(tái)“自動(dòng)按摩儀”，通過(guò)生物電對(duì)肌肉和神經(jīng)的刺激，來(lái)緩解肌肉萎縮，提高肌肉控制力。

“芯片器官”助力藥品研發(fā)走完最后一公里

藥物從研發(fā)到上市，是一個(gè)十分漫長(zhǎng)的過(guò)程，在研制完成后，還需要通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，再通過(guò)臨床測(cè)試，證明藥物的安全性、有效性，才能投入使用。而現(xiàn)在很多動(dòng)物保護(hù)組織和民眾反對(duì)使用動(dòng)物作為藥物實(shí)驗(yàn)對(duì)象，加上以人體作為試驗(yàn)對(duì)象具有很高的風(fēng)險(xiǎn)性，倫理爭(zhēng)議較大，而“器官芯片”的出現(xiàn)有效的解決了這一問(wèn)題。

其實(shí)“器官芯片”已并非什么新概念，兩說(shuō)年前就陸續(xù)有多個(gè)大型制藥公司開始采用“器官芯片”來(lái)進(jìn)行藥物測(cè)試。

10月 11日，美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)進(jìn)展》上報(bào)告了一種在微流控芯片上制作神經(jīng)和肌肉組織的3D模型的方法。借助這種“芯片器官”，他們觀察到健康神經(jīng)元與“漸凍”神經(jīng)元的驚人差異，并試驗(yàn)了兩款仍在臨床測(cè)試階段的新藥。模擬的結(jié)果顯示，兩款藥物都能幫助肌肉在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的刺激下收縮，并提高神經(jīng)元的存活率。

“器官芯片”的優(yōu)勢(shì)在于不僅能真實(shí)反映人體情況，而且節(jié)約成本，同時(shí)大量縮短測(cè)試時(shí)間，能很快得知藥物的具體效果及作用機(jī)理，還不存在倫理爭(zhēng)議。并且相比動(dòng)物試驗(yàn)，“器官芯片”更加接近真實(shí)的人體，所以測(cè)試結(jié)果更加直接。

“器官芯片”技術(shù)就目前而言也不是十分完善，還存在一些質(zhì)疑，例如，器官芯片可能無(wú)法重現(xiàn)機(jī)體復(fù)雜的內(nèi)分泌環(huán)境所導(dǎo)致的一系列功能變化，因而測(cè)試藥物的結(jié)果不一定完全客觀和準(zhǔn)確；芯片的模擬環(huán)境遠(yuǎn)不如人體復(fù)雜；現(xiàn)有芯片材料無(wú)法大規(guī)模生產(chǎn)等，但對(duì)于“器官芯片”的未來(lái)，醫(yī)學(xué)界還是一致比較看好，這項(xiàng)技術(shù)也已經(jīng)成為“漸凍人”恢復(fù)的希望之一。

總而言之，雖然目前針對(duì)“漸凍人”的治愈還沒(méi)有一套成熟的方法，但各界已經(jīng)對(duì)其有了足夠的關(guān)注，新的研究也一直在不斷進(jìn)行，相信不遠(yuǎn)的將來(lái)確實(shí)會(huì)有很多行之有效的治療方法出現(xiàn)，希望人類中下一個(gè)霍金的出現(xiàn)時(shí)不會(huì)再有任何疾病困擾著他。