復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院馬蘭教授團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)嗎啡能協(xié)同激活大腦皮層中兩類(lèi)不同的中間神經(jīng)元，造成抑制性神經(jīng)環(huán)路的持續(xù)失活，從而揭示了嗎啡等成癮性藥物產(chǎn)生強(qiáng)烈獎(jiǎng)賞和依賴作用的神經(jīng)機(jī)制。8月14日，這一研究成果在線發(fā)表于《自然》雜志子刊《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）。

嗎啡等阿片類(lèi)藥物具有良好的鎮(zhèn)痛作用，但其同時(shí)能產(chǎn)生強(qiáng)烈的獎(jiǎng)賞作用（欣快感），因此會(huì)導(dǎo)致成癮甚至濫用。研究表明，嗎啡等阿片類(lèi)藥物通過(guò)激活細(xì)胞表面的阿片受體而發(fā)揮作用。腦內(nèi)大部分神經(jīng)元是興奮性神經(jīng)元。以往的研究表明，阿片類(lèi)藥物給藥后，引起興奮性神經(jīng)元形態(tài)和功能可塑性的長(zhǎng)期改變，這被認(rèn)為是其藥理作用和成癮的基礎(chǔ)。然而大腦皮層中還存在中間神經(jīng)元，雖然在數(shù)量上只占神經(jīng)元的一小部分，但所介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞,在調(diào)控興奮性突觸傳遞和環(huán)路整合中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其功能異常將導(dǎo)致精神疾病。

馬蘭團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡能激活PV中間神經(jīng)元上的m-阿片受體，直接減弱對(duì)興奮性神經(jīng)元的抑制，嗎啡還同時(shí)通過(guò)激活SST中間神經(jīng)元上的d-阿片受體，增強(qiáng)其對(duì)PV神經(jīng)元的抑制，進(jìn)一步削弱PV對(duì)興奮性神經(jīng)元的抑制。這一研究首次揭示了嗎啡通過(guò)作用于兩種中間神經(jīng)元上不同的阿片受體，協(xié)同調(diào)控抑制性微環(huán)路，以直接和間接的方式，削弱前邊緣大腦皮層對(duì)興奮性神經(jīng)元的抑制性輸入，使其持續(xù)去抑制，從而產(chǎn)生異常強(qiáng)烈獎(jiǎng)賞作用的機(jī)制，并為研發(fā)低成癮性阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物提供了新的思路。

該研究得到科技部973計(jì)劃“精神活性物質(zhì)成癮記憶的形成和消除”項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目資助。復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院2019屆博士生江長(zhǎng)優(yōu)為論文第一作者，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院馬蘭教授和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王菲菲教授為論文共同通訊作者。

相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41380-019-0480-7

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