突破性進(jìn)展：一種不致命的蛋白質(zhì)是致命癌癥的關(guān)鍵-肽度TIMEDOO

約5%急性白血病病例被診斷為混合性白血病（MLL），這種侵襲性血癌常見于嬰兒。病因是一個(gè)名為MLL的基因，該基因生產(chǎn)同名蛋白質(zhì)來促進(jìn)新細(xì)胞生長(zhǎng)。大多數(shù)情況下，MLL受身體適當(dāng)調(diào)節(jié)，不會(huì)引發(fā)疾病，不幸的是，在某些情況下，MLL錯(cuò)誤地生產(chǎn)了MLL融合蛋白。

蛋白質(zhì)像一把鑰匙。作為離散角色，蛋白質(zhì)結(jié)合（或解鎖）特定細(xì)胞位點(diǎn)，鼓勵(lì)一個(gè)又一個(gè)進(jìn)程。然而，MLL融合蛋白就像一把萬能鑰匙，容易滑入太多鎖，打開細(xì)胞各種異常行為大門。

由于MLL融合蛋白可以嵌入如此多的鎖中，科學(xué)家已經(jīng)正在努力阻斷它們可能結(jié)合的細(xì)胞內(nèi)所有潛在鎖孔位點(diǎn)。令人鼓舞的是，現(xiàn)在冷泉港的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠完全停止細(xì)胞這種危險(xiǎn)行動(dòng)的蛋白質(zhì)！

正如11月出版的《Cancer Cell》文章描述，CSHL副教授Chris Vakoc實(shí)驗(yàn)室的博后研究員Bin Lu和同事們發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致一系列麻煩的MLL融合蛋白的編碼基因MLL基因很容易被ZFP64（一種特殊的蛋白質(zhì)）激活。

突破性進(jìn)展：一種不致命的蛋白質(zhì)是致命癌癥的關(guān)鍵-肽度TIMEDOO

ZFP64在健康人體內(nèi)非常常見，直到現(xiàn)在，沒有人考慮過它是任何類型白血病的一個(gè)致病因素。Vakoc團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步測(cè)試表明，MLL融合蛋白的產(chǎn)生完全依賴于這種唯一的、毫不起眼的蛋白質(zhì)。

“這是一種嗜性，”Lu說?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)ZFP64對(duì)血癌持續(xù)生產(chǎn)MLL融合蛋白是必需的，并產(chǎn)生更多癌細(xì)胞?！?/p>

Lu解釋道，由于ZFP64缺失完全且特異地抑制了MLL融合蛋白產(chǎn)生和白血病級(jí)聯(lián)生長(zhǎng)，因此它是一個(gè)非常理想的藥物靶點(diǎn)。

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“下一步，我們要做的是找到一種藥物靶向方法，以便可以用來治療人，”他說?！叭绻覀兡芴貏e針對(duì)ZFP64，我們就能改善這種白血病的治療，甚至治愈它們！”

原文檢索：A transcription factor addiction in leukemia imposed by the MLL promoter sequence

來源：生物通