RNA療法一般是用反義RNA破壞疾病相關(guān)蛋白的生產(chǎn)。當(dāng)人類細(xì)胞激活基因的時候，DNA密碼被翻譯成單鏈RNA（mRNA）。隨后mRNA移動到核糖體，將密碼轉(zhuǎn)化為氨基酸序列，最終合成蛋白質(zhì)。有些患病細(xì)胞會生成過多的蛋白，比如TNF-α。在銀屑病中大量TNF-α給免疫系統(tǒng)帶來了過度的刺激，導(dǎo)致紅色鱗狀的皮膚病變。RNA療法發(fā)揮作用的機理是使用能夠與mRNA通過堿基配對結(jié)合的寡核苷酸來影響mRNA的代謝過程，沉默致病基因。

事實上，使用反義寡聚核苷酸（Antisense Oligonucleotide，ASO）作為療法的概念早在1978年就被提出，對RNA干擾（RNA interference, RNAi）的研究也在2006年獲得了諾貝爾獎?wù)J可。

2018年8月8日，美國FDA批準(zhǔn)了人類史上首個RNA干擾（RNAi）藥物——Alnylam 公司的Onpattro（patisiran），用于由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）引起的多發(fā)性神經(jīng)病成人患者。

根據(jù)今年4月Nature的最新統(tǒng)計，在Informa Pharma Intelligence數(shù)據(jù)庫中共檢索到431種潛在RNA療法，包括mRNA疫苗，其中63％處于臨床前階段，32％處于早期臨床試驗（1或2期），3％處于3期臨床，另有5種藥物正在等待監(jiān)管決策，不久將會獲批上市。

目前，越來越多的研究機構(gòu)和醫(yī)藥公司加入RNA研究的陣營，不止國外，國內(nèi)的RNA研究也在緊密展開。全球知名創(chuàng)投研究機構(gòu)CBInsights中國根據(jù) DPTC 體系（Depth、Popularity、Tendency、Collaboration），從四個維度全方位評估企業(yè)的自身實力、外界態(tài)度、發(fā)展趨勢和合作表現(xiàn)，評選出了中國針對 RNA 療法及上下游公司的榜單，涉及從事 ASO、RNAi（包括 siRNA 和 miRNA）、mRNA 藥物及疫苗、RNA 適配體等技術(shù)的研發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)，以及相關(guān) CRO、CMO 等服務(wù)的企業(yè)。

瑞博生物

2007年成立，專注于siRNA 領(lǐng)域，已申請發(fā)明專利 60 多項，其中28項獲得授權(quán)。

截至目前，已有3項試驗進(jìn)入臨床開發(fā)階段，其中針對 NAION（非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變）的研究已進(jìn)入臨床 III 期。同時，公司自研了小核酸液相合成技術(shù)，產(chǎn)業(yè)邊際擴展至上游單體制備、藥物研發(fā)設(shè)計、以及載體生產(chǎn)等環(huán)節(jié)。此外，瑞博生物和夸克公司成立合資公司，獲得Life Technologies、Ionis 技術(shù)授權(quán)或商業(yè)化許可。

目前瑞博生物共完成 4 輪融資，融資規(guī)?？傆?10.68 億人民幣。

圣諾生物

2008年成立，是美國公司 Sirnaomics 在中國的研發(fā)與運營主體。

研發(fā)管線包括腫瘤和抗纖維化疾病兩個主要方向，目前已有兩項在美國的研究項目進(jìn)入臨床II期。值得一提的是，該研究候選藥 STP705 采用了其核心亮點技術(shù)——多肽聚合物納米導(dǎo)入技術(shù)（PNP），據(jù)圣諾官方透露，其第三代 PNP 技術(shù)可以通過紅外線實現(xiàn)實時定點激活藥物。

截至目前，圣諾生物共完成三輪融資，融資規(guī)模達(dá)到 4700 萬美金。

中美瑞康

2016年成立，采用RNA激活（RNAa）技術(shù)，旨在開啟內(nèi)源性基因表達(dá)，通過恢復(fù)蛋白質(zhì)的天然功能來治療疾病，有望彌補現(xiàn)有小核酸療法只能抑制蛋白表達(dá)的空缺。

目前共有針對腫瘤、肝臟疾病等不同病癥的 12 個在研項目，其中治療膀胱癌的項目 RAG-01 已進(jìn)入臨床前階段。

目前中美瑞康已獲得5000萬元人民幣投資。

斯微生物

2016 年成立，專注于傳染病和腫瘤等領(lǐng)域的mRNA 治療。

技術(shù)上，采用LPP納米遞送平臺，相比傳統(tǒng)的單層結(jié)構(gòu)，具有更高的安全性和轉(zhuǎn)染率。在規(guī)劃布局上，涵蓋了藥物研發(fā)、遞送系統(tǒng)設(shè)計、mRNA 合成和生產(chǎn)。

目前，該公司針對幾種腫瘤的疫苗已進(jìn)入概念驗證和臨床前審批階段。此外，該公司還在加緊推進(jìn)其針對新冠病毒的疫苗研發(fā)。

截至目前，斯微生物已經(jīng)完成 4 輪融資，包括 2019 年 8 月公布的近億元 A 輪融資。

艾博科技

2019年成立，專注于mRNA疫苗研發(fā)、分子設(shè)計、遞送系統(tǒng)等技術(shù)領(lǐng)域，疫情期間聯(lián)手軍事科學(xué)院、沃森生物等研究機構(gòu)、上市公司共同研發(fā)針對新冠病毒的疫苗。

目前艾博科技已完成了首輪股權(quán)融資。

深信生物

2019年成立，創(chuàng)始人師從 Moderna 創(chuàng)始人 Robert Langer 教授，在 mRNA 特別是 LNP 遞送技術(shù)領(lǐng)域擁有多年臨床前藥物研發(fā)經(jīng)驗，曾獲2017 年《麻省理工科技評論》中國 “35 歲以下科技創(chuàng)新 35 人”。

在技術(shù)層面上，深信生物在 LNP 遞送系統(tǒng)的研發(fā)上具有核心競爭優(yōu)勢，其自研的新一代遞送技術(shù)在特異性抗原免疫反應(yīng)上表現(xiàn)突出，并于去年 10 月發(fā)表在了 Nature Biotechnology 上。

目前深信生物主要在罕見病、腫瘤治療性疫苗、腫瘤免疫治療增強劑、感染性疾病預(yù)防疫苗四大方向構(gòu)建研發(fā)管線，有多項試驗同步進(jìn)行，部分已經(jīng)進(jìn)入臨床前研究。

吉瑪基因

國內(nèi)小核酸科研試劑和藥物研發(fā)生產(chǎn)的主要企業(yè)之一，目前國內(nèi)最大siRNA相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商。2014年1月掛牌新三板，市值約為 5.16 億人民幣。

業(yè)務(wù)包含 RNAi 產(chǎn)品生產(chǎn)、科研服務(wù)等，并正在積極布局 RNA 診斷試劑以及 RNA 創(chuàng)新藥物研發(fā)。據(jù)悉今年將計劃開工建設(shè) RNA 單體生產(chǎn)車間、RNA 原料藥 GMP 生產(chǎn)車間和制劑車間。

在此次疫情中，參與了新冠病毒新藥開發(fā)和診斷試劑盒的生產(chǎn)，是“國家抗突發(fā)病毒傳染病給小核酸創(chuàng)新藥物應(yīng)急平臺重大專項”的參加單位之一。

銳博生物

擁有亞洲領(lǐng)先的核酸藥開放式技術(shù)平臺，并在全球范圍內(nèi)提供CDMO/CMO整體解決方案。2016年獲得 NMPA 頒發(fā)的寡核酸原料藥生產(chǎn)許可證，擁有全亞洲最大的GMP寡核酸原料藥基地。

目前主要服務(wù)業(yè)務(wù)包括核酸藥物（siRNA、反義核酸、miRNA、CRISPR 以及其它）的發(fā)現(xiàn)、工藝和分析開發(fā)、CMC 服務(wù)、原料藥生產(chǎn)以及藥品注冊等。其寡核酸新基地合成規(guī)模將達(dá)到 1.8Mole，純化產(chǎn)量 4000L/h，擁有 5 條不同生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)線。

來源：醫(yī)谷