1月26日，學(xué)術(shù)期刊Science Bulletin在線發(fā)表了中科院上海巴斯德研究所唐宏課題組的研究論文“LIGHT of pulmonary NKT cells annihilates tissue protective alveolar macrophages in augmenting severe influenza pneumonia”(https://doi.org/10.1016/j.scib.2021.01.026)。該研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）成員LIGHT是高致病流感肺損傷的重要促炎因子。

　　流感病毒侵入下呼吸道后，損傷支氣管粘膜上皮和肺泡微血管。機(jī)體啟動(dòng)炎性免疫反應(yīng)，清除病毒，修復(fù)損傷組織。然而，危重癥病毒性肺炎，包括流感和新冠肺炎，常因過度的促炎因子釋放而引起急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和膿毒血癥（sepsis），病死率高。腫瘤壞死因子（TNF）是常見的病毒性肺炎致病因子，然而該家族另一成員LIGHT在高致病性流感病毒引起的肺炎中的作用鮮有研究。

　　中國科學(xué)院大學(xué)博士研究生石麗娜和楊艷助理研究員研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染可引起自然殺傷細(xì)胞（NK）和自然殺傷T細(xì)胞（NKT）向肺組織侵潤，激活的NKT細(xì)胞是分泌LIGHT的主要細(xì)胞來源，并且是高致病性流感病毒感染造成肺損傷的主要炎癥因子。肺泡中另一類天然免疫細(xì)胞—肺泡巨噬細(xì)胞（AMs）， 既是肺泡里重要的抗病毒免疫細(xì)胞，同時(shí)還是肺泡組織損傷后重塑和修復(fù)必不可少的。LIGHT在AMs上有兩個(gè)膜受體，HVEM和LTβR，高致病性流感病毒激發(fā)的LIGHT則通過LTβR受體導(dǎo)致AMs細(xì)胞死亡，雖不影響小鼠抗流感病毒能力，卻使得損傷得不到修復(fù)，加劇ARDS的發(fā)生與發(fā)展，小鼠死亡率增高。無獨(dú)有偶，最近Science雜志報(bào)道，LIGHT增高常見于接受重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）的危重癥新冠病人。這就提示了LIGHT可能是危重癥病毒性肺炎的促炎因子，與預(yù)后和死亡率相關(guān)。圍繞NKT細(xì)胞及其LIGHT的深入研究，將有助于尋找這類疾病的新方法。

　　圖示：高致病流感病毒感染機(jī)體后，浸潤到肺組織并激活的NKT細(xì)胞是LIGHT的主要來源，LIGHT結(jié)合AM上的LTβR增加了AM的死亡，從而加重了肺組織損傷。

　　這項(xiàng)研究得到了中科院，科技部以及國家自然科學(xué)基金會的資助，也是上海科創(chuàng)中心傳染病免疫診療協(xié)同創(chuàng)新中心又一個(gè)有重大臨床價(jià)值的研究成果。

來源：中科院