近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心夏建川研究員課題組在肝細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制研究中取得重大突破，首次發(fā)現(xiàn)在肝癌微環(huán)境中，肝癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）能重塑腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)肝癌細(xì)胞干性轉(zhuǎn)化的作用及其分子機(jī)制。這項(xiàng)題為《腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞通過細(xì)胞間相互交流促進(jìn)肝癌發(fā)展》的研究于2021年04月01日發(fā)表在國際知名期刊《肝臟病學(xué)》上（點(diǎn)擊文末鏈接閱讀原文）。《肝臟病學(xué)》在線發(fā)表夏建川研究員團(tuán)隊(duì)研究成果根據(jù) 2020年 WHO 公布的全球癌癥報(bào)告，全球新增肝癌患者約 91萬人，因肝癌死亡的患者約 83 萬人，而中國的肝癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均占全世界的近 50%，已成為世界上肝癌發(fā)病及死亡人數(shù)最多的國家。因此，肝癌是一種嚴(yán)重威脅我國人民生命健康的重大疾病之一。腫瘤干樣細(xì)胞（CSLC）在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用，夏建川研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肝癌微環(huán)境中最主要的非腫瘤細(xì)胞成分—腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）能夠通過高表達(dá)一種新炎性細(xì)胞因子CLCF1，并作用于肝癌細(xì)胞表面相關(guān)受體CNTFR，促進(jìn)肝癌細(xì)胞分泌CXCL6和TGF-β，繼而CXCL6和TGF-β不僅可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞干性轉(zhuǎn)化為CSLC，還可以通過旁分泌作用激活CAF及馴化腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TAN）進(jìn)一步正反饋促進(jìn)肝癌細(xì)胞干性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致更多的CSLC形成。雖然近年來一些研究者已經(jīng)開發(fā)了靶向 CSLC信號(hào)通路的新型藥物，但是在肝癌中 CSLC 的特異性靶點(diǎn)還不明確。夏建川研究員認(rèn)為若直接利用 CLCF1/CNTFR 中和性抗體從源頭阻斷 CAF分泌CLCF1將對提高靶向肝癌CSLC治療療效具有重要作用。夏建川研究員課題組進(jìn)一步通過在小鼠肝癌移植瘤中的研究證明了利用 CLCF1/CNTFR 中和性抗體能夠有效阻止CSLC形成，從而明顯抵制小鼠肝癌移植瘤生長。該項(xiàng)研究結(jié)果表明：從源頭阻斷CAF分泌CLCF1，繼而阻斷肝癌細(xì)胞干性轉(zhuǎn)化為CSLC，對于抑制肝癌的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移具有重要的作用，有望為肝癌的靶向治療提供一種新方法，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
▲肝癌微環(huán)境中，成纖維細(xì)胞通過CLCF1-CXCL6/TGF-β信號(hào)軸，與腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞協(xié)同促進(jìn)肝癌細(xì)胞干性轉(zhuǎn)化。阻斷CLCF1-CNTFR或ERK1/2信號(hào)通路能夠有效抵制肝癌細(xì)胞的干性轉(zhuǎn)化作用，控制肝癌的發(fā)生和發(fā)展。這一研究成果將為肝癌患者提供一種新的治療途徑，未來可能成為肝癌治療干預(yù)的重要策略。中山大學(xué)腫瘤防治中心夏建川研究員為本研究論文的最后通訊作者，宋夢佳博士為第一作者。該項(xiàng)研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金的支持。
來源：中山大學(xué)腫瘤防治中心訂閱號(hào)
