“種子”和“土壤”學(xué)說(shuō)是腫瘤干細(xì)胞的基礎(chǔ)理論。盡管人們分別對(duì)于腫瘤干細(xì)胞（種子）和微環(huán)境（土壤）進(jìn)行了大量深入的研究，靶向腫瘤干細(xì)胞還極少應(yīng)用于臨床。這極大程度歸因于腫瘤細(xì)胞巨大的可塑性，即腫瘤干細(xì)胞可以與其微環(huán)境完美“互作”，使得腫瘤干細(xì)胞與其微環(huán)境動(dòng)態(tài)變化和可塑，進(jìn)而“難以靶向”。因此打斷該“互作”是靶向腫瘤干細(xì)胞走向臨床的關(guān)鍵一環(huán)，然而該“互作”的決定性因子尚不完全清楚。

近期，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所焦保衛(wèi)團(tuán)隊(duì)助理研究員王慧在Cancer Research上，在線發(fā)表了題為Rab13 sustains breast cancer stem cells by supporting tumor-stroma crosstalk的研究論文。該研究鑒定到小GTP酶-Rab13在乳腺癌干細(xì)胞中的調(diào)控作用：Rab13缺失抑制兩類(lèi)受體（CXCR1/2）的運(yùn)輸，使得它們不能定位于細(xì)胞膜上，從而不能響應(yīng)微環(huán)境中IL-8的刺激，進(jìn)而打斷腫瘤和微環(huán)境細(xì)胞的“互作”，干擾微環(huán)境細(xì)胞的可塑性。以上分子機(jī)制決定了乳腺癌干細(xì)胞干性、乳腺癌發(fā)生、耐藥性、乳腺癌復(fù)發(fā)，以及乳腺癌干細(xì)胞和非乳腺癌干細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)變（如圖）。

研究人員進(jìn)一步從FDA老藥中篩選，鑒定到靶向Rab13的化合物-甲基多巴索?。╞ardoxolone-methyl, CDDO-Me）。在小鼠移植瘤模型和轉(zhuǎn)基因成瘤模型中，該腎科藥物處理均能顯著打斷乳腺癌細(xì)胞與微環(huán)境細(xì)胞的“互作”，降低乳腺癌干細(xì)胞干性。該研究鑒定了打斷腫瘤干細(xì)胞與其微環(huán)境“互作”的關(guān)鍵機(jī)制，針對(duì)該機(jī)制鑒定到成藥性較好的化合物，將為靶向乳腺癌干細(xì)胞提供新策略。

論文鏈接

　　Rab13控制微環(huán)境細(xì)胞（巨噬細(xì)胞TAM和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞CAF）與乳腺癌干細(xì)胞（BCSC）的互作。Rab13調(diào)控AP1B介導(dǎo)的CXCR1/2運(yùn)輸，激活A(yù)KT、STAT3信號(hào)通路，進(jìn)而上調(diào)GM-CSF和IL-8。Rab13促進(jìn)以上正反饋分子環(huán)路，促進(jìn)乳腺癌干細(xì)胞干性和耐藥性。

來(lái)源： 昆明動(dòng)物研究所