2018年的生物技術(shù)公司IPO可謂是史上最大規(guī)模。截至12月8日，共有71家生物技術(shù)公司上市，募資總額高達(dá)83億美元（不包括服務(wù)公司和醫(yī)療器械公司的IPO）。近日，Nature子刊《Nature reviews Drug Discovery》發(fā)文對(duì)2018年的生物技術(shù)公司IPO情況進(jìn)行了回顧和分析點(diǎn)評(píng)。

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IPO融資規(guī)模再創(chuàng)紀(jì)錄

近年來(lái)，資本的瘋狂涌入刺激了生物技術(shù)領(lǐng)域的繁榮。根據(jù)安永會(huì)計(jì)師事務(wù)所（Ernst & Young）的數(shù)據(jù)，上一次生物技術(shù)領(lǐng)域IPO峰值出現(xiàn)在2014年，88家生物技術(shù)公司IPO總額高達(dá)63億美元。而2018年，共有71家生物技術(shù)公司上市，募資總額高達(dá)83億美元，遠(yuǎn)超2014年。2018年生物技術(shù)IPO平均每筆募集資金超過(guò)1.16億美元，而2014年均值為7300萬(wàn)美元，增加了4300萬(wàn)美元。

2018年生物技術(shù)公司IPO募資金額TOP10

注：產(chǎn)品研發(fā)階段為截至IPO時(shí)狀態(tài)

2018年通過(guò)IPO成功募資的生物技術(shù)公司有以下幾點(diǎn)值得關(guān)注：

1. 臨床前階段的生物技術(shù)公司扎堆

通過(guò)對(duì)2018年IPO上市的71家生物技術(shù)公司進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，資本更偏愛產(chǎn)品處于臨床前階段生物技術(shù)公司。2017年有5家臨床前階段的的生物技術(shù)公司進(jìn)行了IPO，累計(jì)募資金額為1.21億美元，而2018年增加為10家，募資金額合計(jì)接近13億美元，是去年的10倍。

2018年臨床前階段生物技術(shù)公司募資金額Top 3分別是基因治療公司Solid Biosciences、，基因治療初創(chuàng)公司Homology Medicine、紅細(xì)胞療法公司Rubius Therapeutics，其募資金額分別為1.44億美元、1.66億美元、2.77億美元。此外，在整個(gè)募資金額排名中，Rubius公司排名第5，該公司預(yù)計(jì)將于2019年初提交其首個(gè)用于治療遺傳性罕見病苯丙酮尿癥的IND申請(qǐng)。

2. Moderna創(chuàng)下生物技術(shù)公司IPO募資規(guī)模記錄

Moderna可謂是2018年IPO中的老將，成立于2010年，比大多數(shù)IPO公司都要久。作為醫(yī)療行業(yè)估值最高的初創(chuàng)公司之一，Moderna今年的表現(xiàn)著實(shí)讓人意外，12月7日IPO中售出超過(guò)2620萬(wàn)股股票，共計(jì)募資約6億美元，成就了生物技術(shù)行業(yè)史上最大的IPO融資案例，但是在IPO后一周內(nèi)其股價(jià)下跌約18%。

Moderna致力于通過(guò)mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)一類新型藥物和疫苗，利用人體本身的細(xì)胞功能預(yù)防甚至治療疾病。Moderna和包括Vertex 、阿斯利康和默沙東在內(nèi)的很多公司建立了戰(zhàn)略聯(lián)盟，希望通過(guò)mRNA技術(shù)平臺(tái)，為涵蓋傳染病、腫瘤免疫治療、腫瘤個(gè)性化疫苗、心血管疾病和罕見遺傳疾病等領(lǐng)域的21個(gè)候選藥物賦能。

3. 生物技術(shù)公司IPO上市速度越來(lái)越快

值得注意的是，2018年上市的生物技術(shù)公司中有20多家都是2014年之后成立的，成立時(shí)間不超過(guò)4年。這些公司從成立、獲得融資再到上市的速度之快讓人咂舌。這也表明，公眾投資者對(duì)初創(chuàng)制藥公司越來(lái)越熟悉。

但是，并非所有初創(chuàng)公司都是白手起家。其中一些初創(chuàng)公司擁有很多已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的候選藥物，這些初創(chuàng)公司要么是從大型生物制藥公司完全分離出來(lái)的，要么在創(chuàng)辦時(shí)獲得了一些授權(quán)引進(jìn)品種（license in）或進(jìn)行投資組合。例如，Allogene Therapeutics于2018年10月IPO募資3.73億美元，公司的核心產(chǎn)品是由輝瑞公司授權(quán)的17個(gè)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。在IPO前6個(gè)月，這家公司才剛剛成立，A輪融資3億美元，創(chuàng)始人是前Kite制藥公司的高管Arie Belldegrun和David Chang博士。在IPO前，輝瑞擁有Allogene四分之一的股份。

并非白手起家的另一家代表性公司是成立于2015年的Kiniksa Pharmaceuticals，這是是生物技術(shù)領(lǐng)域的又一位新貴，Kiniksa 在2018年5月的IPO中募資1.71億美元。Kiniksa在此前通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)投資已募資超過(guò)3.2億美元，2015年成立后不久就從Biogen公司引進(jìn)第一個(gè)藥物，單克隆抗體KPL716（IL-31抑制劑），治療特應(yīng)性皮炎，處于臨床Ⅰ期階段。2017年，又從阿斯利康和再生元分別獲得類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)藥mavrilimumab、罕見病藥物rilonacept（Arcalyst）的品種授權(quán)。

通過(guò)計(jì)算，可以發(fā)現(xiàn)以引進(jìn)授權(quán)新藥（license in）作為核心戰(zhàn)略的公司，在今年的IPO種平均募資1.67億美元，而自主研發(fā)型初創(chuàng)公司平均募資1.28億美元，可見投資者更青睞于引進(jìn)授權(quán)新藥的初創(chuàng)企業(yè)。

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四大熱門領(lǐng)域

縱觀2018年的整個(gè)生物技術(shù)公司IPO盛況可以發(fā)現(xiàn)，mRNA療法、細(xì)胞療法、基因療法、新生抗原癌癥疫苗這4大熱門領(lǐng)域備受資本的追捧。

分布于這幾大領(lǐng)域的公司都榜上有名，如：

mRNA療法：Moderna、Translate Bio

細(xì)胞療法：Rubius Therapeutics、Allogene Therapeutics、Autolus、Unum Therapeutics

基因療法：Orchard Therapeutics、Homology Medicines、LogicBio Therapeutics、Solid Biosciences、MeiraGTx Holdings；

新生抗原癌癥疫苗：Neon Therapeutics、Gritstone Oncology。

2018年IPO的疾病領(lǐng)域分布

另外，投資者在治療領(lǐng)域的偏好相當(dāng)明顯——以腫瘤適應(yīng)癥為主。22家專注于腫瘤治療的生物技術(shù)公司在2018年IPO期間共募資28億美元。其中較為領(lǐng)先的非信達(dá)生物莫屬，2018年10月其在香港證券交易所IPO中募資4.21億美元。信達(dá)生物有7種正在開發(fā)的癌癥適應(yīng)癥藥物，還有分布在其他領(lǐng)域的一些候選藥物，如自身免疫病和眼科疾病。

雖然資本對(duì)于腫瘤治療領(lǐng)域更加偏愛，但是2018年IPO數(shù)額最高的疾病領(lǐng)域卻是傳染病。6家專注于傳染病的公司在2018年上市，平均籌資1.47億美元。

其中最具代表性的是丙肝藥物研發(fā)公司歌禮制藥，該公司是香港證券交易所上市新規(guī)出臺(tái)后第一家在香港上市的未盈利生物技術(shù)公司，7月IPO中募資3.99億美元。今年6月13日，歌禮自主研發(fā)的丙肝1類新藥達(dá)諾瑞韋鈉片(又稱丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛(wèi))獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，這些資金為后期歌禮推廣新藥提供助力。瑞士公司Polyphor募資1.55億美元用于開發(fā)和商業(yè)化其先導(dǎo)化合物，用于假單胞菌感染的III期抗生素murepavadin。

罕見病領(lǐng)域和腫瘤治療領(lǐng)域基本持平。Orchard Therapeutics在罕見疾病公司中脫穎而出，于10月獲得2億美元IPO。

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IPO上市后股價(jià)表現(xiàn)迥異

總體而言，在2018年進(jìn)行IPO的生物技術(shù)公司中，絕大多數(shù)定價(jià)符合預(yù)期。只有6家公司超出了預(yù)測(cè)的IPO價(jià)格，8家生物技術(shù)公司的定價(jià)低于預(yù)期范圍。

包括Moderna以及2018年末首次亮相的Synthorx在內(nèi)的幾家公司出售股票高于預(yù)期。與Moderna同日上市的Synthorx，通過(guò)出售1190萬(wàn)股募資1.31億美元，高于預(yù)期的910萬(wàn)股。該公司的癌癥候選藥物（由合成DNA堿基對(duì)產(chǎn)生的新氨基酸組成的蛋白質(zhì)）尚未進(jìn)入臨床。

但是IPO之后的股價(jià)表現(xiàn)就有點(diǎn)“一言難盡”了。截至11月30日，2018年IPO上市的生物技術(shù)公司中只有不到一半的股價(jià)高于其發(fā)行價(jià)，中位回報(bào)率為-8％，平均回報(bào)率為9％。這兩個(gè)數(shù)字存在巨大差異，主要是因?yàn)橐悦庖哒{(diào)節(jié)抗體開發(fā)公司Allakos和腫瘤免疫療法開發(fā)公司ARMO Biosciences為代表的部分生物技術(shù)公司IPO后表現(xiàn)異常出色，拉高了平均值。

2018年IPO生物技術(shù)公司股價(jià)漲幅TOP10

注：產(chǎn)品研發(fā)階段為截至IPO時(shí)狀態(tài)

Allakos自7月IPO以來(lái)，上漲了227％。Allakos的主要候選藥物正處于中期臨床試驗(yàn)，尚未公布數(shù)據(jù)，但該公司的市值自7月首次亮相以來(lái)穩(wěn)步上升。投資者一開始就非?？春脤?duì)Allakos，它是2018年IPO價(jià)格高于其預(yù)期范圍的少數(shù)股票之一，在IPO中出售820萬(wàn)股，超過(guò)預(yù)期的600萬(wàn)股。

ARMO Biosciences自1月IPO以來(lái)，上漲了194％。ARMO Biosciences公司專注于腫瘤免疫療法的研究，創(chuàng)新研發(fā)了具有專利的候選藥物，用以激活免疫系統(tǒng)而根除腫瘤。目前，已擁有幾種處于臨床前開發(fā)的藥物，比如抗 PD-1 檢查點(diǎn)抑制劑（AM0001），抗 LAG-3 檢查點(diǎn)抑制劑（AM0003），重組人類白細(xì)胞介素-15（IL-15，AM0015）和重組人白細(xì)胞介素-12（IL-12， AM0012）。其主推的藥物 Pegilodecakin （AM0010），一種長(zhǎng)效的重組人白細(xì)胞介素-10（IL-10），備受禮來(lái)（Eli Lilly）的青睞。ARMO Biosciences在上市后4個(gè)月，就被禮來(lái)以16億美元高價(jià)收購(gòu)。

當(dāng)然，不是所有的投資者都能獲得豐厚的回報(bào)。生物技術(shù)牛市不會(huì)一直持續(xù)下去，臨床試驗(yàn)的結(jié)果不理想、生物技術(shù)的安全性風(fēng)險(xiǎn)，乃至國(guó)家政策風(fēng)向都會(huì)影響投資者的決策，即便如此，2018年生物技術(shù)領(lǐng)域募集到的龐大資金足以支撐未來(lái)幾年。

原文：Nature Review Drug Discovery. Boom: 2018’s biotech IPOs

作者：Chris Morrison

來(lái)源：醫(yī)藥魔方Pro