9月21日是世界阿爾茲海默癥日，又名世界老年癡呆日、國(guó)際失智癥日。阿爾茲海默癥多發(fā)生于中年或老年的早期，癥狀是短期記憶喪失，認(rèn)識(shí)能力退化，逐漸變得癡呆，甚至生活不能自理，目前暫無(wú)法根治。目前中國(guó)有老年癡呆患者700萬(wàn)人之多，占世界總病例數(shù)的四分之一強(qiáng)，居世界首位，而且每年平均有30萬(wàn)新發(fā)病例。

麻省總醫(yī)院的研究人員從一位來(lái)自哥倫比亞麥德林當(dāng)?shù)卮蠹易宓拿蠥liria Rosa Piedrahita de Villegas女士身上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)PSEN1基因變異兩個(gè)APOE3基因變異可能為治療阿爾茲海默癥帶來(lái)新的希望。

Aliria Rosa是一位本應(yīng)在40多歲時(shí)患上阿爾茨海默癥，并在60多歲時(shí)因此病導(dǎo)致罕見(jiàn)的基因突變并去世的病例，然而現(xiàn)實(shí)是，她直到70多歲時(shí)都沒(méi)有患上癡呆癥。目前她的大腦正貢獻(xiàn)于癡呆癥病理學(xué)研究和阿爾茲海默癥的可能治療方法。

PSEN1 E280A突變是常染色體顯性遺傳，這意味著僅需要該基因的單個(gè)拷貝即可引起疾病。該突變的攜帶者通常在40或50年代表現(xiàn)出阿爾茨海默癥的癥狀，并在不久后死于該病，但是該婦女直到70年代初才開(kāi)始表現(xiàn)出阿爾茨海默癥的跡象，2020年，她死于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，享年77歲。

麻省總醫(yī)院多文化阿爾茨海默癥預(yù)防項(xiàng)目（MAPP）主任Yakeel T. Quiroz博士表示：“這是阿爾茨海默癥的一個(gè)突破性案例，已經(jīng)為治療和預(yù)防開(kāi)辟了新的道路，我們目前正在與一些合作者共同進(jìn)行研究，這些工作正在為阿爾茨海默癥的一些抵抗機(jī)制帶來(lái)了光明?！?/p>

Yakeel T. Quiroz博士

麻省總醫(yī)院多文化阿爾茨海默癥預(yù)防項(xiàng)目（MAPP）主任

哈佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)副教授

這位哥倫比亞婦女能夠抵御該疾病三十年的關(guān)鍵區(qū)別似乎在于，除了具有PSEN1 E280A突變之外，她還是一種被稱為APOE3基督城（APOE3 Christchurch）兩個(gè)突變基因的攜帶者。

APOE家族的基因控制著載脂蛋白的產(chǎn)生，載脂蛋白在血液和其他體液中運(yùn)輸脂質(zhì)（脂肪）。眾所周知，APOE2變異對(duì)阿爾茨海默癥有保護(hù)作用，而APOE4變異則與該疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。APOE3是最常見(jiàn)的變異，傳統(tǒng)上理解與阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)降低或增加沒(méi)有關(guān)系。

正如Quiroz及其同事在神經(jīng)病理學(xué)雜志《Acta Neuropathologica》上報(bào)告的那樣，事實(shí)上，這名婦女的大腦中確實(shí)有阿爾茨海默癥的病理特征，但不是在通常發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥標(biāo)志的大腦區(qū)域。

麻省總醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)的研究員、共同作者Justin Sanchez博士表示：“這名患者給我們提供了一個(gè)窗口，讓我們了解體內(nèi)許多機(jī)制相互競(jìng)爭(zhēng)制衡的力量–如異常蛋白質(zhì)積累、炎癥、脂質(zhì)代謝、平衡機(jī)制–這些力量促進(jìn)或保護(hù)疾病的發(fā)展，并開(kāi)始解釋為什么一些大腦區(qū)域能夠幸免于難，而另一些卻不能?！?/p>

研究人員在Aliria Rosa的大腦中發(fā)現(xiàn)了tau異常聚集或“結(jié)塊”的獨(dú)特模式，tau是一種已知在阿爾茨海默癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中會(huì)改變的蛋白質(zhì)。

在這個(gè)案例下，tau的病理發(fā)展在很大程度上“放過(guò)”了對(duì)判斷和其他執(zhí)行功能很重要的額葉皮質(zhì)，以及對(duì)記憶和學(xué)習(xí)很重要的海馬體。轉(zhuǎn)而涉及了枕葉皮層，即控制視覺(jué)感知的頭部后部大腦區(qū)域。枕葉皮質(zhì)是唯一表現(xiàn)出典型阿爾茨海默癥特征的主要大腦區(qū)域，例如稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)性腦細(xì)胞的慢性炎癥和降低的APOE表達(dá)水平。

因此，APOE3基督城變異可能會(huì)影響tau病理發(fā)展的分布、調(diào)節(jié)常染色體顯性阿爾茨海默癥的發(fā)病年齡、嚴(yán)重程度、進(jìn)展和臨床表現(xiàn)，指出了一種可能的治療策略。

共同第一作者、德國(guó)漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Diego Sepulveda Falla表示：“在研究家族性阿爾茨海默癥的大腦時(shí)，我們很少會(huì)令人驚喜的發(fā)現(xiàn)，但這個(gè)病例表現(xiàn)出了的明顯保護(hù)表型，我相信我們的分子和病理學(xué)研究至少會(huì)提供一些研究途徑，并為成功治療這種疾病帶來(lái)希望?！?/p>

哥倫比亞麥德林安蒂奧基亞神經(jīng)科學(xué)小組主任Francisco Lopera博士總結(jié)說(shuō)：“這個(gè)特殊案例是自然界設(shè)計(jì)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)，它告訴了我們預(yù)防阿爾茨海默癥的方法：讓我們觀察、學(xué)習(xí)并模仿大自然?！盠opera博士是一位共同高級(jí)作者和神經(jīng)科專(zhuān)家，在過(guò)去30年里一直在追蹤他們。

關(guān)于美國(guó)麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門(mén)和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)專(zhuān)科和次專(zhuān)科、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見(jiàn)的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國(guó)最頂級(jí)醫(yī)院之一，在14項(xiàng)專(zhuān)科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開(kāi)始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。

參考：

原文鏈接:https://www.massgeneral.org/news/press-release/alzheimer-denying-brain-offer-clues-treatment-prevention-dementia