近日，邁威生物自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)企業(yè)首個(gè) Nectin-4 ADC 藥物 9MW2821 的臨床前研究成果，在美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì) AACR 旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子腫瘤治療》）發(fā)表。論文全面闡述了 9MW2821 作為新一代 Nectin-4 ADC 的開(kāi)發(fā)及臨床前研究結(jié)果。并與目前唯一獲批上市的 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 做了系統(tǒng)性比較。

　　Nectin-4 與惡性腫瘤的進(jìn)展與不良預(yù)后密切相關(guān)。Enfortumab Vedotin (EV) 是首個(gè)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)管局 (FDA) 批準(zhǔn)的治療晚期尿路上皮癌的 Nectin-4 的 ADC 新藥。然而，在尿路上皮癌以外的其他實(shí)體瘤中，暫未查到 EV 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的報(bào)道。此外，眼部毒性、肺部毒性及血液毒性是 Nectin-4 靶向療法的最常見(jiàn)不良反應(yīng)，這時(shí)常導(dǎo)致臨床的劑量降低及用藥終止的情況。這些原因可能限制了 Nectin-4 這一靶向治療的更廣泛使用。

9MW2821 是一款基于鏈間定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊設(shè)計(jì)的連接子、新穎的抗體分子以及細(xì)胞毒性藥物 MMAE 共同組成，不僅具有良好的腫瘤結(jié)合能力及靶向特異性，并且與現(xiàn)存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 療法不同。具有更加均一的組分，更加均一穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，以及更加優(yōu)異的腫瘤遞送能力。

體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，9MW2821 的特殊結(jié)構(gòu)帶來(lái)以下幾個(gè)顯著的特性：

01

9MW2821 提升了抗體的內(nèi)吞作用，在Nectin-4 高表達(dá)瘤株中，表現(xiàn)出與 EV 相當(dāng)?shù)哪[瘤內(nèi)吞活性，在低豐度腫瘤中，表現(xiàn)出比 EV 更優(yōu)異的腫瘤內(nèi)吞活性。

02

9MW2821 提高了藥物的血漿穩(wěn)定性，顯著改善了藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，其具有更高的 MMAE 瘤內(nèi)濃度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01) 及瘤內(nèi)暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116pmol/mL*h; p＜0.05)。

03

9MW2821 在 CDX 模型顯示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有與 EV 相當(dāng)?shù)幕钚?，在非小?xì)胞肺癌、乳腺癌中具有更優(yōu)的腫瘤抑制效果。此外，PDX 模型中顯示，其在不同腫瘤，包括宮頸癌、肺癌等模型中具有優(yōu)異的腫瘤抑制效果，并且在中低豐度實(shí)體瘤，大體積實(shí)體瘤中同樣具有一定的腫瘤治療效果。

04

9MW2821 具有良好的藥物安全性，毒理研究顯示在同等劑量下，9MW2821 具有更加輕微的皮膚毒性、眼毒性以及胃腸道毒性。

9MW2821 是一款理想的 ADC 藥物：具備均一的藥物偶聯(lián)比，腫瘤特異性的性能，旁觀者殺傷效應(yīng)，多種實(shí)體瘤理想的藥效以及可以接受的窗口。根據(jù)上述研究結(jié)果，公司正針對(duì) 9MW2821 進(jìn)行多種實(shí)體瘤的臨床 I/II 期研究 ，并對(duì)相關(guān)研究成果開(kāi)展驗(yàn)證工作。

基于邁威生物 ADC 開(kāi)發(fā)平臺(tái)和自動(dòng)化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)自主研發(fā)的靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥，其抗體分子、連接子、藥物分子及平臺(tái)相關(guān)定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)均已申請(qǐng)多項(xiàng)專利。

目前開(kāi)展的多項(xiàng)臨床研究覆蓋 10 余種腫瘤，初步數(shù)據(jù)顯示，在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌腫評(píng)受試者中，客觀緩解率 (ORR) 達(dá) 50%，疾病控制率 (DCR) 達(dá) 100%；6 例宮頸癌腫評(píng)受試者中，ORR 達(dá) 50%，DCR 達(dá) 100%。正在積極推進(jìn)尿路上皮癌、宮頸癌、前列腺癌、 HER-2 陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多個(gè)隊(duì)列擴(kuò)展入組。

關(guān)于 Molecular Cancer Therapeutics Molecule Cancer Therapeutics（印刷版 ISSN：1535-7163；在線版 ISSN：1538-8514）由美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì) (AACR) 出版，發(fā)表側(cè)重于腫瘤學(xué)治療藥物的發(fā)現(xiàn)和臨床前開(kāi)發(fā)的轉(zhuǎn)化研究。是 ADC 領(lǐng)域的權(quán)威雜志。

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邁威生物 (688062.SH) 是一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，始終秉承“讓創(chuàng)新從夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)”的愿景，踐行“探索生命，惠及健康”的使命，通過(guò)源頭創(chuàng)新，為患者提供療效更好、可及性更強(qiáng)的生物創(chuàng)新藥，滿足全球未被滿足的臨床需求。2017 年成立以來(lái)，邁威生物構(gòu)建了以抗體藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與分子發(fā)現(xiàn)為起點(diǎn)，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產(chǎn)轉(zhuǎn)化等藥品研發(fā)全周期的創(chuàng)新體系，實(shí)現(xiàn)集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。我們專注于腫瘤和年齡相關(guān)疾病，涉及腫瘤、自身免疫、代謝、眼科、感染等治療領(lǐng)域，憑借國(guó)際領(lǐng)先的特色技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)創(chuàng)新能力，建立了豐富且具有競(jìng)爭(zhēng)力的管線?，F(xiàn)有 14 個(gè)品種處于不同階段，包括 10 個(gè)創(chuàng)新品種和 4 個(gè)生物類似藥，其中 2 個(gè)品種上市，1 個(gè)品種上市申請(qǐng)獲得受理，3 個(gè)品種處于關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。并獨(dú)立承擔(dān) 1 項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)、2 項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和多個(gè)省市級(jí)科技創(chuàng)新項(xiàng)目。邁威生物以創(chuàng)新為本，注重產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，符合中國(guó) NMPA、美國(guó) FDA、歐盟 EMA GMP標(biāo)準(zhǔn)的抗體和重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過(guò)歐盟 QP 審計(jì)，位于上海金山和江蘇泰州的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)基地正在建設(shè)中。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.mabwell.com。

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資料來(lái)源：邁威生物