1 月 22 日，CRISPR 先驅(qū)張鋒教授聯(lián)合創(chuàng)辦的基因治療公司 Editas Medicine（納斯達克股票代碼：EDIT），宣布首席執(zhí)行官 Katrine Bosley 出人意料地離職，當天 Editas 大跌近 22%。

值得一提的是，就在此前一天，Editas Medicine 在?Nature Medicine?上發(fā)表了基于 CRISPR 基因編輯技術(shù)的藥物——EDIT-101 的綜合性、包括藥理學(xué)及特異性研究的臨床前實驗數(shù)據(jù)，EDIT-101 也有望成為世界上第一個基于 CRISPR 技術(shù)、用于體細胞基因編輯的藥物。

對于一家明星創(chuàng)業(yè)公司來說，最為核心產(chǎn)品取得突破進展的利好，終究沒能抵擋得出 CEO 離職帶來的打擊。

形勢大好，一眾高管卻扎堆離職

2013 年，手握 CRISPR 主要專利的張鋒拿到 4300 萬美元的風(fēng)險投資，與其他四位 CRISPR 基因編輯領(lǐng)域大牛聯(lián)合創(chuàng)辦了 Editas Medicine。

據(jù) Editas 官網(wǎng)公布的信息，這四位聯(lián)合創(chuàng)始人包括加州大學(xué)伯克利分校 Jennifer Doudna（后因?qū)＠麊栴}與張鋒分道揚鑣）、哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)泰斗 George Church、麻省總醫(yī)院病理學(xué)研究副主任 J.Keith Joung?和霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員 David R. Liu。

圖 | 張鋒及Editas聯(lián)合創(chuàng)始人（來源：Editas）

2016 年 1 月，被比爾蓋茨和谷歌風(fēng)投資助的 Editas Medicine 向美國證券交易委員會提交招股說明書，成立兩年多的 Editas，也成為 CRISPR 基因編輯領(lǐng)域首家 IPO 的公司。

2017 年 3 月，Editas Medicine 公司與 Allergan Pharmaceuticals International 公司成為戰(zhàn)略合作伙伴，簽署了選擇權(quán)協(xié)議，令 Allergan 獲得 Editas Medicine 公司 5 個治療眼病的基因編輯產(chǎn)品（包括 EDIT-101）的獨家選擇權(quán)許可證。根據(jù)協(xié)議條款，Allergan 公司負責產(chǎn)品的研發(fā)及商品化，Editas 公司則共同研發(fā)。兩家公司平分在美國的 2 項候選產(chǎn)品產(chǎn)生的利潤或虧損。

2018 年 8 月，Allergan 公司行使其選擇權(quán)，研發(fā)并使 EDIT-101 實現(xiàn)全球商業(yè)化。此外，Editas 公司行使其共同研發(fā)選擇權(quán)，平分 EDIT-101 在美國產(chǎn)生的利潤或虧損。Editas 公司同時將收到研發(fā)、商業(yè)里程碑付款及每個項目的專利費用。此協(xié)議包括一系列基于 Editas 公司卓越的 CRISPR 基因編輯平臺（包括 CRISPR/Cas9 及 CRISPR/Cpf1，又名 Cas12a）研發(fā)的治愈嚴重、可致盲眼病的新藥研發(fā)項目。

作為一家基因編輯領(lǐng)跑公司，Editas Medicine 專注于將 CRISPR/Cas9 及 CRISPR/Cpf1（又名 Cas12a）基因編輯系統(tǒng)的強大功能與潛能轉(zhuǎn)化為治療全球重疾患者的有力工具。Editas Medicine 旨在發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、制造及商業(yè)化一系列可轉(zhuǎn)化、持久、精準治療一大類疾病的基因編輯藥物。

美股生物科技板塊以高波動率聞名，漲跌 10% 以上（也就是突破中國 A 股的漲跌停板），是稀松平常的事情，監(jiān)管審批進展、生物科技引發(fā)的學(xué)術(shù)和倫理爭議、醫(yī)藥公司之間頻繁的收并購案，都有可能引發(fā)股價劇烈的震蕩。

但是如果一位功勛卓著、沒有負面新聞和緋聞纏身的 CEO 毫無征兆地突然離職，對于二級市場投資者來說，在短期內(nèi)勢必造成突發(fā)性恐慌。尤其是此次 Editas 公司 CEO 的突然辭職，除了在 Twitter 上的聲明和公司公告，公眾所知甚少。

更為不解的是，在 Editas 取得突破進展，形勢一片大好之際，公司一眾高管卻扎堆離職。CFO Andrew Hack 在去年 12 月宣布將于 3 月 1 日離職，CMO Gerald Cox 于 2018 年底跳槽。而這次 CEO Bosley 也將于 2019 年 3 月 1 日卸任總裁兼首席執(zhí)行官，并辭去了 Editas 的董事會職務(wù)。

雖然公眾無從知曉這家明星創(chuàng)業(yè)公司一眾高管紛紛離職的具體原因，但可以明確的一點是，這些高管的離開與生物科技的長期前景毫無關(guān)系。

就在幾個星期前，Bosley 在摩根大通醫(yī)療保健會議（J. P. Morgan Healthcare Conference）上表示，對于 Editas 來說，這是一個“令人難以置信的激動人心的時刻”。Bosley 對生物技術(shù)公司的前景持樂觀態(tài)度，并沒有任何很快將離開公司的暗示。

Katrine Bosley 其人

?

當提到 Editas 首席執(zhí)行官 Katrine Bosley 時，你可能對她不太了解，到底是何方神圣？為什么她離開這家公司，就能夠讓股市急劇下跌？或許，通過以下的詳細敘述，你可以了解其中一二。

1990 年，畢業(yè)于美國康奈爾大學(xué)的 Katrine Bosley 加入到她人生中的第一家全球生物制藥公司 Alkermes，從此走上了生物科學(xué)這條路。

圖 | Katrine Bosley（來源：Editas Medicine 官網(wǎng)）

在離職之前，Katrine Bosley 同時擔任著 Editas Medicine 的首席執(zhí)行官、Genocea 主席和 Galapagos 的董事會成員這三個領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)。

值得注意的是，Katrine Bosley 所擔任的這三家企業(yè)都是非常著名的生物醫(yī)藥公司，而且，這三家都有一定的關(guān)聯(lián)。

其中，Editas Medicine 是一家位于馬薩諸塞州劍橋的新創(chuàng)生物技術(shù)公司，旨在開發(fā)基于 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)的療法，他們打算對一項功能強大的新型基因修復(fù)技術(shù)進行人體試驗。

另一家 Genocea 公司，全稱是 Genocea Biosciences.Inc。這是一家生物制藥公司，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型癌癥疫苗。根據(jù)彭博社的說法，該公司主要的免疫腫瘤學(xué)項目是 GEN-009，一種佐劑化的新抗原肽疫苗候選物，目前處于臨床前階段，旨在指導(dǎo)患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

Bosley 還擔任著 Galapagos NV 的董事會成員職位，這是一家 Belgo-Dutch 制藥研究公司，成立于 1999 年。該公司開發(fā)針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎，牛皮癬，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和囊性纖維化的藥物。

簡單來說，這三家都是制藥研究公司，而且這些公司之間，都是基于人類基因序列所研制，或者都與人體科學(xué)有關(guān)。Katrine Bosley 接下來將要做的新職位或與相關(guān)方面會有一些聯(lián)系。

而 Katrine Bosley 在 Editas 擔任職務(wù)之前，是 Adnexus Therapeutics 的業(yè)務(wù)開發(fā)副總裁，該公司開發(fā)一種名為 Adnectins 的新型蛋白質(zhì)療法，2007 年被 Bristol-Myers Squibb 收購（> 5 億美元）。

這時，Katrine Bosley 從 Biogen Idec 加入 Adnexus，負責多項業(yè)務(wù)開發(fā)交易，包括 Tysabri?（那他珠單抗）的授權(quán)。早些時候，她是風(fēng)險投資公司 Highland Capital Partners 的醫(yī)療團隊的一員，并在 Alkermes 的監(jiān)管事務(wù)部門工作。

根據(jù) Katrine Bosley 的 Linkedin 信息顯示，截止目前，她曾在十家企業(yè)中擔任重要職務(wù)，其中包括了生物制藥、生物科學(xué)等領(lǐng)域。在她的職業(yè)生涯中，一直致力于在生物科學(xué)方面，并從發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化。

這一次 Katrine Bosley 的離職實在離奇，除了幾周前，他們的第一個 IND 獲得 FDA 批準之外，在這半年中，她的 Twitter 從未更新，外界對于其所在的公司內(nèi)部管理一無所知。

這次 Katrine Bosley 的突然離職，對已經(jīng)上市的 Editas Medicine 公司來說，產(chǎn)生了重要影響，公司連發(fā)兩天的公告，希望穩(wěn)定股市，但無濟于事，強勢下挫。

有外界猜測稱，Katrine Bosley 離職或許與首席財務(wù)官 Andrew Hack 于 12 月離開該公司加入貝恩資本有關(guān)。

但不管怎么說，Editas Medicine 公司已經(jīng)決定了她的繼任者，任命 Cynthia Collins 為臨時首席執(zhí)行官，根據(jù)官方的說法，她是該公司董事會的成員，并且也是細胞和基因治療，分子診斷和生命科學(xué)工具的公認領(lǐng)導(dǎo)者。

Editas Medicine 董事長 Jim Mullen 對 Katrine Bosley 的成就表達了認可：

在她的領(lǐng)導(dǎo)下，公司取得了顯著的增長，在 EDIT-101 臨床項目中達到了關(guān)鍵的里程碑，并開發(fā)了公司的改造工程細胞藥物。她幫助 Editas Medicine 成為一家領(lǐng)先的基因組編輯公司，擁有強大的基礎(chǔ)，能夠很好地實現(xiàn)其長期目標，并將基因組編輯的潛力傳遞給世界各地的患者。

離職之后，Katrine Bosley 仍然要以 Editas Medicine 咨詢身份繼續(xù)在該公司，直至 2019 年底，讓繼任者平穩(wěn)過渡?；蛟S在今年，我們會看到她的更多信息。

首個 CRISPR 技術(shù)基因治療藥物

2018 年 4 月，諾華制藥宣布以總計高達 87 億美元的價格收購基因治療創(chuàng)業(yè)公司 AveXis，將仍在臨床試驗中的兒童 1 型脊髓性肌萎縮（SMA）基因療法 AVXS-101 收入麾下。

再往前看，2016 年輝瑞以 6.54 億美元收購了基因治療公司 Bamboo Therapeutics，并在 2017 年 8 月，投資 1 億美元建立了一家新的基因治療工廠。2017 年，F(xiàn)DA 批準首款矯正基因缺陷的藥物 Luxturna 上市，至 Luxturna 的獲批，全世界也僅有兩種基因療法獲批在歐洲使用。

如今，全球已有超過 2500 多個基因治療臨床試驗正在進行，基因療法也已經(jīng)成為全球醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的必爭之地。

而與目前采用傳統(tǒng)基因編輯技術(shù)的基因治療不同，Editas 采用了最前沿的 CRISPR 基因編輯技術(shù)。與傳統(tǒng)的基因編輯技術(shù)相比，CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)效率和準確度更高，副作用也更小。

（圖片來源：麻省理工科技評論）

2018 年 11 月 30 日，Editas 宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局已接受公司關(guān)于 EDIT-101 藥物的新藥臨床研究申請（IND）。這是全球第一個在體 CRISPR 基因組編輯藥物用于治療 Leber 氏先天性黑蒙癥 10 型 (LCA10)。

2019 年 1 月 21 日，Editas 在 Nature Medicine 上發(fā)表了基于 CRISPR 基因編輯技術(shù)的藥物——EDIT-101 的綜合性、包括藥理學(xué)及特異性研究的臨床前實驗數(shù)據(jù)，EDIT-101 將成為世界上第一個基于 CRISPR 技術(shù)、用于體細胞基因編輯的藥物。

EDIT-101 是一種基于 CRISPR 基因編輯技術(shù)的臨床藥物，用于治療 Leber 先天性黑蒙癥 10 型。EDIT-101 通過視網(wǎng)膜下注射給藥，直接到達并將基因編輯裝置輸送至感光細胞。

“很高興 Nature Medicine 能發(fā)表我們這篇分享 EDIT-101 綜合性臨床前數(shù)據(jù)和 CRISPR 基因編輯藥物制作方法的文章，”Editas 公司首席科學(xué)官 Charles Albright 博士說。“這一研究非常重要，它是 EDIT-101 的新藥臨床研究申請被批準的基礎(chǔ)，也讓我們距離臨床應(yīng)用以及實現(xiàn)基因組編輯的全部潛力這一目標更近了一步。我們期待即將開始的 I、II 期臨床試驗?zāi)軌蜻M一步評價 EDIT-101 在治療 LCA10 患者時的安全性、耐受性及療效。”

Leber 氏先天性黑蒙癥（LCA）是一組先天性視網(wǎng)膜退行性疾病，由至少 18 個不同基因中的突變造成，是最常見的兒童先天性失明原因，全球發(fā)病率為 2-3/10 萬新生兒。LCA 的癥狀出現(xiàn)在出生后幾年內(nèi)，導(dǎo)致嚴重的視力喪失或失明。此病最常見的類型 LCA10 由 CEP290 基因單基因突變導(dǎo)致，約 20-30% 的 LCA 患者屬于此型。

（圖片來源：proqr.com）

論文詳細表述了實驗性基因編輯藥物 EDIT-101 的研發(fā)過程。EDIT-101 能夠消除 LCA10 患者細胞內(nèi) CEP290 基因 IVS26 突變產(chǎn)生的異常剪接供體，使 CEP290 恢復(fù)正常表達。同時，文章總結(jié)了在人類細胞及視網(wǎng)膜移植組織中進行的體外實驗數(shù)據(jù)，闡述了此方法的分子機制及其核酸酶特異性。

向人源化 CEP290 小鼠視網(wǎng)膜下注射 EDIT-101 后，產(chǎn)生了快速而持久的 CEP290 基因編輯。另一非人靈長類動物實驗同樣對其 CEP290 產(chǎn)生了有效的編輯，達到了目標治療閾值，證明了 CRISPR/Cas9 技術(shù)對靈長類動物體細胞進行在體基因編輯的能力。

在接下來的 I、II 期臨床試驗中，Editas Medicine 公司與 Allergan Pharmaceuticals International 公司計劃在 2019 年年中啟動患者篩選，在美國與歐洲選出 10-20 名患者，并在下半年開始患者用藥配量。

來源：麻省理工deep