密歇根醫(yī)學(xué)院、費(fèi)城兒童醫(yī)院和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的專家正在研究通過基因療法治療鐮狀細(xì)胞性貧血等血液疾病的新方法。

要想治療血液疾病，患者必須接受大劑量化療和骨髓移植。這需要受體和供體的免疫系統(tǒng)匹配，但約30%的患者沒有匹配。即使他們這樣做了供體免疫系統(tǒng)也會攻擊病人，移植物抗宿主病。

基因療法可以糾正患者自身細(xì)胞中的突變，但仍然需要化療和移植患者自身已糾正的細(xì)胞。這項新的研究表明，血液干細(xì)胞可以通過一次治療在骨髓中進(jìn)行基因工程改造。

共同第一作者M(jìn)ichael triiebwasser博士說:“這是第一次可以在骨髓中對造血干細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，這些造血干細(xì)胞在我們體內(nèi)一直創(chuàng)造血液和免疫系統(tǒng)。”

“這項技術(shù)可用于糾正引起疾病的突變，例如導(dǎo)致全球約750萬人患有鐮狀細(xì)胞性貧血的單一突變，還可用于通過信使RNA (mRNA)控制干細(xì)胞。為了做到這一點(diǎn)，我們使用了一種類似于輝瑞COVID mRNA疫苗的納米顆粒，但它被設(shè)計成專門尋找這些干細(xì)胞?！?/p>

患者接受基因治療的風(fēng)險指出了改進(jìn)治療的必要性。此外，無需在體外進(jìn)行干細(xì)胞采集和治療，可以減少患者的費(fèi)用，并改善許多患者獲得關(guān)鍵基因療法的機(jī)會。

最近批準(zhǔn)的用于治療另一種血液疾病-地中海貧血的基因療法耗資280萬美元。

“與目前的方法相比，這種方法高度靈活，并且在治療血液外的干細(xì)胞時降低了毒性。這將有望導(dǎo)致干細(xì)胞校正方法的改進(jìn)。

“最終目標(biāo)是在干細(xì)胞留在體內(nèi)時，進(jìn)行同樣的基因校正。這將為資源有限的國家打開治愈疾病的大門，因?yàn)檫@些國家沒有骨髓移植的基礎(chǔ)設(shè)施，而且費(fèi)用高昂。”

這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH撥款5T32HL007150和5T32HL007622)、賓夕法尼亞大學(xué)Thomas B. and Jeannette E. Laws McCabe基金的支持。

原文標(biāo)題：

“In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery,” Science.

來源：AAAS