近日，為改善胰腺癌免疫治療效果，北大第一醫(yī)院院長(zhǎng)、肝膽胰外科楊尹默教授和田孝東主任團(tuán)隊(duì)與國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍教授、朱墨桃教授課題組深度合作，通過(guò)納米生物工程技術(shù)合成新型納米雜合細(xì)菌囊泡體系，顯著增強(qiáng)靶向能力同時(shí)減少不良反應(yīng)，顯示出良好的應(yīng)用前景。研究成果“Commensal bacterial hybrid nanovesicles improve immune checkpoint therapy in pancreatic cancer through immune and metabolic reprogramming”在Nano Today（IF=17.4）雜志在線發(fā)表。

論文發(fā)表封面

近年來(lái)，隨著化療、靶向及免疫治療藥物的研發(fā)與應(yīng)用，腫瘤患者遠(yuǎn)期生存率顯著提高。其中免疫治療通過(guò)主、被動(dòng)方式使機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應(yīng)答，達(dá)到高效、特異、持久的發(fā)揮抑制和殺傷腫瘤的目的，在多種腫瘤的治療中取得令人矚目的進(jìn)展。然而，胰腺癌具有特殊性，免疫治療應(yīng)答率普遍較低，治療效果顯著低于其他腫瘤，主要因?yàn)橐认侔┘?xì)胞自身免疫原性較低，不易被免疫細(xì)胞識(shí)別，其次是腫瘤免疫微環(huán)境中具有殺傷腫瘤作用的免疫效應(yīng)細(xì)胞少，使免疫治療很難發(fā)揮作用。因此，胰腺癌被稱為免疫“冷”腫瘤。

近期研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)共生微生物在調(diào)控宿主免疫穩(wěn)態(tài)以及腫瘤免疫微環(huán)境中具有重要作用，特定腸道微生物能夠顯著改善腫瘤對(duì)免疫治療的響應(yīng)性，從而提高免疫治療的效果，改善患者預(yù)后。

論文截圖

基于上述背景，楊尹默、田孝東團(tuán)隊(duì)與聶廣軍、朱墨桃課題組深度合作，針對(duì)胰腺癌設(shè)計(jì)出一種利用特定腸道微生物功能組分合成的納米雜合囊泡體系，該體系可對(duì)胰腺癌免疫和代謝微環(huán)境進(jìn)行重編程，提高免疫細(xì)胞在胰腺癌組織中的數(shù)量和活性，進(jìn)而改善胰腺癌免疫治療效果，將免疫治療“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。

上述通過(guò)納米生物工程技術(shù)合成的納米雜合細(xì)菌囊泡體系在保留腸菌免疫調(diào)節(jié)功能組分的情況下，去除了微生物中致熱原等毒力因子，克服了直接移植活菌出現(xiàn)的腹部不適、嘔吐、發(fā)熱腹瀉等不良反應(yīng)，也避免了多重耐藥或致病微生物傳播的風(fēng)險(xiǎn)。該治療體系經(jīng)靜脈給藥，對(duì)腫瘤及其引流淋巴器官具有優(yōu)越的靶向能力，在誘導(dǎo)先天免疫激活、樹突狀細(xì)胞成熟和腫瘤抗原呈遞以及腫瘤微環(huán)境重編程等方面顯示出良好的應(yīng)用前景。

團(tuán)隊(duì)合影

該研究依托國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目，國(guó)家納米科學(xué)中心王海研究員、孟幻研究員、陳林副研究員給予了支持與指導(dǎo)，劉光年博士、黃文平博士對(duì)項(xiàng)目的具體實(shí)施有重要貢獻(xiàn)。

楊尹默、田孝東團(tuán)隊(duì)與國(guó)家納米科學(xué)中心長(zhǎng)期合作，既往在納米藥物及其轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得多項(xiàng)成果，在NanoToday、ACSNano等雜志有多篇論著發(fā)表，引起廣泛關(guān)注。

專家學(xué)者簡(jiǎn)介：

楊尹默，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。從事肝膽胰腺外科疾病的臨床診治及基礎(chǔ)研究，先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金8項(xiàng)，北京市自然科學(xué)基金3項(xiàng)，首都臨床特色應(yīng)用研究項(xiàng)目2項(xiàng)。系統(tǒng)地開展胰腺癌惡性表型及其發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制研究；研發(fā)具有胰腺癌靶向及腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性的納米藥物，實(shí)現(xiàn)化療藥物的精準(zhǔn)遞送與可控釋放，具有良好的轉(zhuǎn)化及應(yīng)用前景；發(fā)表SCI文章50余篇，單篇最高20.722分，累計(jì)影響因子207.921分，被他引477篇次，單篇最高被引用169次。

田孝東，主任醫(yī)師，副教授，博士生導(dǎo)師。北大第一醫(yī)院肝膽胰外科主任，專業(yè)方向?yàn)楦文懸韧饪苹A(chǔ)和臨床研究。擅長(zhǎng)胰腺癌的微創(chuàng)治療和綜合治療、胰腺良性疾病的微創(chuàng)手術(shù)治療、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤的手術(shù)治療和綜合治療。擔(dān)任北京市科委醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域?qū)＜?、中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)委員、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胰腺癌專家委員會(huì)委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)胰腺疾病專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)膽道外科青年委員會(huì)副主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胰腺癌專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)委員。主持北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)。

劉光年，北大第一醫(yī)院2020級(jí)博士研究生。從事肝膽胰腺外科疾病的臨床診治及基礎(chǔ)研究，以第一作者在International Journal of Surgery、NanoToday期刊發(fā)表研究論文。參與翻譯胰腺學(xué)著作The Pancreas。擁有發(fā)明專利1項(xiàng)。

來(lái)源： 北大第一醫(yī)院