專家們審查了QDENGA臨床項目1期、2期和3期共19個試驗的數(shù)據(jù)，參與患者超過2.8萬人
世界衛(wèi)生組織將考慮免疫戰(zhàn)略咨詢專家組的建議，在未來幾個月內(nèi)就QDENGA在公共疫苗接種計劃中的使用提供最終指南
登革熱對生活在登革熱流行國家和前往這些國家旅行的人構(gòu)成了重大且日益嚴重的公共衛(wèi)生負擔

日本大阪和馬薩諸塞州坎布里奇-(美國商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)-?Takeda?(TSE:4502/NYSE:TAK)?今天宣布，世界衛(wèi)生組織(WHO)免疫戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)一致建議使用QDENGA^?▼（登革熱四價疫苗[減毒活疫苗]）(TAK-003)。未來幾個月，世界衛(wèi)生組織將考慮SAGE的建議，并更新其關(guān)于登革熱疫苗的立場文件，以納入關(guān)于在公共疫苗接種計劃中使用QDENGA的最終指南。

SAGE提出如下建議：

• 考慮在登革熱疾病高發(fā)和傳播強度高的環(huán)境中引入該疫苗，以最大限度地提高公共衛(wèi)生的作用，將血清陰性者的潛在風險降至最低。
• 為6至16歲的兒童接種該疫苗。在這一年齡范圍內(nèi)，應(yīng)在特定年齡登革熱相關(guān)住院高峰前1-2年接種疫苗。疫苗應(yīng)按計劃接種2劑，兩次接種間隔3個月。
• 在引入疫苗的同時，還應(yīng)制定周密的宣傳策略，并讓社區(qū)參與進來。

登革熱是全球最常見的蚊媒病毒性疾病之一¹，在100多個國家流行，估計每年約有3.9億人感染。²雖然許多登革熱感染病例無癥狀或僅產(chǎn)生輕微癥狀，但登革熱偶爾也會導致更嚴重的疾病，甚至死亡。²登革熱也是從拉丁美洲、加勒比和東南亞地區(qū)返回的旅行者發(fā)熱的主要原因。³

Takeda全球疫苗事業(yè)部總裁Gary Dubin, M.D.表示：“隨著登革熱發(fā)病率不斷上升，其全球影響不容忽視。本周，世界衛(wèi)生組織(WHO)戰(zhàn)略咨詢專家組(SAGE)就使用QDENGA預防登革熱提供了重要建議。他們的反饋意見令我們深受鼓舞，期待世界衛(wèi)生組織能在未來幾個月內(nèi)做出最終決定?！?/p>

SAGE審查了1期、2期和3期共19個試驗的數(shù)據(jù)，涉及超過2.8萬名兒童和成人，包括關(guān)鍵的3期登革熱四價免疫效果研究(TIDES)試驗，該試驗根據(jù)世界衛(wèi)生組織第二代登革熱疫苗指南而設(shè)計。關(guān)鍵的TIDES試驗達到了其主要終點，即滿足對經(jīng)病毒學證實的登革熱(VCD)的總體疫苗有效性(VE)要求，在12個月的隨訪中達到了80.2%的有效性。⁴該試驗也達到了所有次要終點，在18個月的隨訪中有足夠數(shù)量的登革熱病例。⁵預防因VCD發(fā)熱住院的VE結(jié)果為90.4%。⁵在4年半（接種第二劑后54個月）的探索性分析中，QDENGA顯示出持續(xù)的總體保護效果，對VCD和住院登革熱患者的持續(xù)總體VE分別為61.2%和84.1%。⁶VE的觀察結(jié)果因血清型而異，與之前報道的結(jié)果一致。QDENGA的耐受性總體良好，迄今為止在TIDES試驗中未發(fā)現(xiàn)任何重大安全風險。

QDENGA目前在歐洲、印度尼西亞和巴西的私人市場上面向兒童和成人銷售，不久將在阿根廷和泰國上市銷售。

關(guān)于QDENGA^??▼（登革熱四價疫苗[減毒活疫苗]）
QDENGA^??(TAK-003)是一種登革熱疫苗，它以減毒的登革熱病毒血清型2為基礎(chǔ)，提供了全部四種登革熱病毒血清型的遺傳學“骨架”，旨在預防任何一種病毒血清型。⁷

在歐盟成員國，QDENGA面向4歲以上的個人，用于預防登革熱，并應(yīng)根據(jù)批準的給藥方案，以0.5毫升的劑量皮下注射，并分兩次（首次和3個月后）進行。⁸

QDENGA的使用應(yīng)符合當?shù)亟ㄗh。

重要安全信息
請在開處方前查閱產(chǎn)品特性摘要(SmPC)。

用藥指導：QDENGA應(yīng)通過皮下注射給藥，最好在上臂三角肌區(qū)域。DENGA不得通過血管內(nèi)、皮內(nèi)或肌肉內(nèi)注射?；加屑毙試乐匕l(fā)熱疾病的受試者應(yīng)推遲接種疫苗。感冒等輕微感染患者無需推遲接種疫苗。接種疫苗之前應(yīng)審查個人的病史（特別是與之前疫苗接種相關(guān)的疾病和疫苗接種后可能發(fā)生的超敏反應(yīng)）。在接種疫苗后發(fā)生罕見的過敏反應(yīng)時，必須隨時提供適當?shù)尼t(yī)療和監(jiān)督措施。與疫苗接種相關(guān)的焦慮性反應(yīng)，包括血管迷走神經(jīng)反應(yīng)（暈厥）、過度換氣或壓力相關(guān)反應(yīng)，均可能是針頭注射誘發(fā)的心理反應(yīng)。重要的是要采取預防措施，以避免因昏厥而受傷。對抗所有登革熱病毒血清型的QDENGA疫苗可能不會在所有被接種者中誘發(fā)保護性免疫反應(yīng)，這種保護性免疫反應(yīng)并可能隨著時間的推移而下降。目前還不知道缺乏保護是否會導致登革熱的嚴重程度增加。建議在接種疫苗后繼續(xù)采取個人保護措施，防止蚊蟲叮咬。如果個人出現(xiàn)登革熱癥狀或登革熱警示跡象，應(yīng)尋求醫(yī)療護理。

禁忌癥：對所列的活性物質(zhì)或輔料或之前QDENGA給藥過敏者；患有先天性或獲得性免疫缺陷的個體，包括在接種前4周內(nèi)接受免疫抑制療法的患者，如化療或大劑量的全身性皮質(zhì)類固醇用藥（如20毫克/天或2毫克/公斤體重/天的潑尼松，持續(xù)2周或以上給藥）；有癥狀的HIV感染者或無癥狀的HIV感染且免疫功能受損者；孕婦和哺乳期婦女。

不良反應(yīng)：在4至60歲的受試者中，最常報告的反應(yīng)是注射部位疼痛(50%)、頭痛(35%)、肌痛(31%)、注射部位紅斑(27%)、乏力(24%)、虛弱(20%)和發(fā)熱(11%)。非常常見：（≥1/10的受試者）：上呼吸道感染^a、食欲下降^c、易怒^c、頭痛、嗜睡^c、肌痛、注射部位疼痛、注射部位紅斑、乏力、氣喘、發(fā)熱。常見（≥1/100至<1/10）：鼻咽炎、咽喉炎^b、關(guān)節(jié)痛、注射部位腫脹、注射部位淤青^e、注射部位瘙癢^e、流感樣疾病。^a包括上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染。^b包括咽扁桃體炎和扁桃體炎。^c在臨床研究中從6歲以下兒童中收集的數(shù)據(jù)。^d包括皮疹、病毒性皮疹、斑丘疹和皮疹瘙癢。^e臨床研究中成人報告的數(shù)據(jù)。有關(guān)完整的副作用概況和交互作用的詳細信息，請參閱產(chǎn)品特性摘要。

有關(guān)完整的處方信息，請參見產(chǎn)品特性概要?(SmPC)（適用于QDENGA?▼）。

請咨詢您當?shù)氐谋O(jiān)管機構(gòu)，了解您所在國家的任何批準標簽。

本文件所包含的藥物信息旨在披露公司信息。本文件中的任何內(nèi)容都不應(yīng)被視為對任何處方藥的招攬、促銷或指示，包括目前正在開發(fā)的處方藥。

關(guān)于3期TIDES (DEN-301)試驗
這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照3期TIDES試驗，旨在評估2劑TAK-003預防兒童及青少年中任何嚴重程度以及四種登革熱病毒血清型中任何一種所致的實驗室確診的癥狀性登革熱的安全性和有效性。⁹研究參與者按2:1比例隨機分配，在第0月和第3個月各接受一劑皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰劑。⁹研究分為5部分。第1部分主要終點分析評估第2次注射后12個月的VE和安全性。⁹第2部分繼續(xù)觀察六個月，以完成按血清型、基線血清狀態(tài)和疾病嚴重程度劃分的VE次要終點評估，包括針對登革熱住院的VE。⁹第3部分按世界衛(wèi)生組織建議額外隨訪參與者2.5年至3年，評估了VE和長期安全性。¹⁰第4部分將在加強針接種后進行13個月的有效性和安全性評估，第5部分將在第4部分完成后評估長期有效性和安全性1年。⁹

試驗開展的地點在登革熱流行地區(qū)，包括拉丁美洲（巴西、哥倫比亞、巴拿馬、多米尼加共和國和尼加拉瓜）和亞洲（菲律賓、泰國和斯里蘭卡），這些地區(qū)登革熱預防的需求未獲滿足，且重癥登革熱是兒童嚴重疾病和死亡的主要病因。¹¹該試驗所有參與者均采集基線血樣，以便按血清狀態(tài)評估安全性和有效性。Takeda和一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)測專家委員會正在積極持續(xù)地監(jiān)測安全性。

關(guān)于登革熱
登革熱是全世界傳播極為迅速的蚊媒病毒性疾病，是世界衛(wèi)生組織確定的2019年全球健康十大威脅之一。^2,12登革熱主要由埃及伊蚊、其次由白紋伊蚊傳播。²登革熱由4種登革熱病毒血清型中任何一種所致，每一種均可導致登革熱或重癥登革熱。¹³各血清型的患病率隨地域、國家、地區(qū)、季節(jié)不同和時間推移而各異。¹⁴感染一種血清型并康復后僅可獲得對該血清型的終身免疫性，過后若暴露于其他血清型中任何一種均有可能導致重癥登革熱的風險增加。^2,15

Takeda對疫苗的承諾
疫苗每年可預防350萬至500萬人死亡，并已改變了全球公共衛(wèi)生現(xiàn)狀。¹⁶70多年來，Takeda一直供應(yīng)疫苗以保護日本人民的健康。如今，Takeda的全球疫苗業(yè)務(wù)正運用創(chuàng)新來應(yīng)對全世界一些最具挑戰(zhàn)性的感染性疾病，例如登革熱、新冠肺炎、大流行性流感和寨卡病毒。Takeda的團隊擁有疫苗開發(fā)和制造方面的出色往績和豐富知識，以推動疫苗后續(xù)產(chǎn)品線滿足全世界一些最緊迫的公共衛(wèi)生需求。如需了解更多信息，請訪問www.takeda.com/what-we-do/areas-of-focus/vaccines/。

關(guān)于Takeda
Takeda致力于提高人類的健康水平，為世界創(chuàng)造更光明的未來。我們的目標是在我們的核心治療和業(yè)務(wù)領(lǐng)域探索并提供挽救生命的藥物，包括胃腸道和炎癥、罕見病、血漿衍生療法、神經(jīng)科學、腫瘤學和疫苗。我們與合作伙伴精誠合作，致力于通過充滿活力的多元研發(fā)管線改善患者體驗并推進新的前沿治療選項。作為一家總部位于日本、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動力的領(lǐng)先生物制藥公司，我們以對患者、員工和地球的承諾為指引而開展業(yè)務(wù)。我們遍布約80個國家和地區(qū)的員工以企業(yè)目標為動力，并以兩個多世紀以來詮釋Takeda精神的價值觀為根基。如需了解更多信息，請訪問www.takeda.com。

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醫(yī)療信息
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¹?Bhatt, S., Gething, P., Brady, O. et al. The global distribution and burden of dengue. Nature 496, 504–507 (2013).?https://doi.org/10.1038/nature12060.（Bhatt, S.、Gething, P.、Brady, O.等。登革熱的全球分布和負擔。《自然》496, 504 – 507(2013)。https://doi.org/10.1038/nature12060。）
²?World Health Organization.?Dengue and Severe Dengue. Published March 17, 2023.（世界衛(wèi)生組織。登革熱和嚴重登革熱。發(fā)表于2023年3月17日。）
³?Halstead S, Wilder-Smith A.?Severe dengue in travelers: pathogenesis, risk and clinical management. J Travel Med. 2019;26(7).（Halstead S、Wilder-Smith A.。旅行者中的嚴重登革熱：發(fā)病機制、風險和臨床管理?！堵眯嗅t(yī)學雜志》2019;26(7)。）
⁴?Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; 2019;381:2009-2019.（Biswal S等。四價登革熱疫苗對健康兒童和青少年的療效?！缎掠⒏裉m醫(yī)學雜志》2019; 2019;381:2009-2019。）
⁵?Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.（Biswal S等。四價登革熱疫苗對4-16歲健康兒童的療效：一項隨機、安慰劑對照3期試驗?！读~刀》2020.2020;395:1423-1433。）
⁶?Tricou, V. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at the 8th Northern European Conference of Travel Medicine; June 2022.（Tricou, V.。Takeda候選四價登革熱疫苗(TAK-003) 4.5年隨訪后的有效性和安全性。發(fā)表于第八屆北歐旅行醫(yī)學會議；2022年6月。）
⁷?Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.（Huang CY-H等。四價登革熱疫苗(DENVax)生產(chǎn)種子的基因和表型特征?！禤LoS被忽視的熱帶病》2013;7:e2243。）
⁸?Takeda.?QDENGA Summary of Product Characteristics. Retrieved October 2023.（Takeda。QDENGA產(chǎn)品特性摘要。檢索于2023年10月。）
⁹?ClinicalTrials.Gov.?Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Retrieved July 2023.（ClinicalTrials.Gov。Takeda四價登革熱疫苗(TDV)對健康兒童的有效性、安全性和免疫原性(TIDES)。檢索于2023年7月。）
¹⁰?World Health Organization (WHO) Technical Report Series No. 979, 2013 Annex 2. Guidelines on the quality, safety and efficacy of dengue tetravalent vaccines (live, attenuated).?https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/vaccine-standardization/dengue/trs-979-annex-2-dengue.pdf?sfvrsn=bd659777_2&download=true.（世界衛(wèi)生組織(WHO)技術(shù)報告系列第979號，2013年附件2。登革熱四價疫苗（減毒活疫苗）質(zhì)量、安全性和有效性指南。https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/vaccine-standardization/dengue/trs-979-annex-2-dengue.pdf?sfvrsn=bd659777_2&download=true。）
¹¹?Murray, et al. Epidemiology of dengue: past, present and future prospects. Clin Epidemiol. 2013 Aug 20;5:299-309. doi:
10.2147/CLEP.S34440.（Murray等。登革熱流行病學：過去、現(xiàn)在和未來展望。《臨床流行病學雜志》。2013年8月20日；5:299-309。doi: 10.2147/CLEP.S34440。）
¹²?World Health Organization (WHO).?Ten threats to global health in 2019. Retrieved July 2023.（世界衛(wèi)生組織(WHO)。2019年全球衛(wèi)生面臨的十大威脅。檢索于2023年7月。）
¹³?CDC.?About Dengue: What You Need to Know. Published April 13, 2023.（美國疾病控制與預防中心(CDC)。關(guān)于登革熱：您需要知道什么。發(fā)布于2023年4月13日。）
¹⁴?Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.（Guzman MG等。登革熱：持續(xù)性的全球性威脅?！蹲匀痪C述微生物學》。2010; 8:S7-S16。）
¹⁵?Reich, et al. Interactions between serotypes of dengue highlight epidemiological impact of cross-immunity. J R Soc Interface 10: 20130414.?http://dx.doi.org/10.1098/rsif.2013.0414.（Reich等。登革熱血清型之間的相互作用突出了交叉免疫的流行病學影響?！痘始覍W會界面雜志》10:20130414。http://dx.doi.org/10.1098/rsif.2013.0414。）
¹⁶?World Health Organization.?Vaccines and immunization. October 2022. Retrieved July 2023.（世界衛(wèi)生組織。疫苗與免疫。2022年10月。檢索于2023年7月。）

編輯：李麗