慕尼黑工業(yè)大學(xué)（TUM）和慕尼黑路德維希·馬克西米利安大學(xué)（LMU）的研究人員發(fā)現(xiàn)，被稱為B細(xì)胞的免疫細(xì)胞對胸腺腺體中T細(xì)胞的“訓(xùn)練”起到了貢獻(xiàn)作用。如果這一過程失敗，就可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。

研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上，題為《B細(xì)胞組織調(diào)節(jié)對神經(jīng)脊髓炎免疫原AQP4的耐受性》。

研究人員寫道：“神經(jīng)脊髓炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的典型自身免疫性疾病，其中水通道蛋白AQP4是靶抗原。神經(jīng)脊髓炎的免疫病理主要由抗AQP4抗體驅(qū)動。然而，導(dǎo)致這些抗AQP4抗體生成的T細(xì)胞反應(yīng)尚不清楚。在這里，我們展示了B細(xì)胞在應(yīng)用抗CD40和IL-21激活后內(nèi)源性表達(dá)AQP4，并能夠?qū)⑵鋬?nèi)源性AQP4呈現(xiàn)給具有AQP4特異性T細(xì)胞受體（TCR）的T細(xì)胞?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)由慕尼黑工業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)神經(jīng)免疫學(xué)教授Thomas Korn博士和SyNergy卓越集群的首席調(diào)查員之一、慕尼黑路德維?！ゑR克西米利安大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心（BMC）的免疫學(xué)教授Ludger Klein博士領(lǐng)導(dǎo)。

神經(jīng)脊髓炎是一種類似多發(fā)性硬化癥（MS）的自身免疫性疾病。盡管尚不清楚在MS中攻擊的是哪些分子，但已經(jīng)確定T細(xì)胞對神經(jīng)脊髓炎中的蛋白質(zhì)AQP4作出反應(yīng)。AQP4在神經(jīng)組織的細(xì)胞中表達(dá)最為突出，隨后成為自身免疫反應(yīng)的靶標(biāo)。視神經(jīng)經(jīng)常受到影響。

研究人員能夠證明，在人類和小鼠的胸腺中，不僅上皮細(xì)胞而且B細(xì)胞也表達(dá)并呈現(xiàn)AQP4給T細(xì)胞前體。在動物實(shí)驗(yàn)中，如果阻止B細(xì)胞這樣做，AQP4反應(yīng)性T細(xì)胞前體將不會被消除，自身免疫疾病就會發(fā)展。即使上皮細(xì)胞仍然呈現(xiàn)分子，情況也是如此。該團(tuán)隊(duì)由此得出結(jié)論，胸腺中的B細(xì)胞是關(guān)于AQP4的免疫耐受的必要條件。

“我們懷疑這一先前未知的過程特別是為了防止淋巴結(jié)和脾臟中的自反應(yīng)T細(xì)胞與B細(xì)胞之間的危險相互作用而演化出來的”，Klein解釋道。一旦免疫系統(tǒng)發(fā)育完全，B細(xì)胞和T細(xì)胞就能夠相互溝通，從而引發(fā)高效的免疫反應(yīng)。這在迅速對抗病原體時是有用的。然而，偶爾，B細(xì)胞可能會意外呈現(xiàn)身體自身的蛋白質(zhì)，如AQP4。如果對AQP4產(chǎn)生反應(yīng)的T細(xì)胞在胸腺中未被清除，這可能會導(dǎo)致對身體的突然和猛烈的大規(guī)模攻擊。

“我們認(rèn)為，胸腺中B細(xì)胞對T細(xì)胞的訓(xùn)練出現(xiàn)問題可能會導(dǎo)致其他自身免疫性疾病的發(fā)生”，Korn說道。“畢竟，胸腺中的B細(xì)胞呈現(xiàn)一系列的自身蛋白質(zhì)。這些相應(yīng)的相互作用必須在進(jìn)一步的研究中進(jìn)行調(diào)查?！?/p>

根據(jù)研究人員的說法，可能的嫌疑對象包括抗磷脂綜合征（APS）和某些形式的腦淀粉樣血管病變。Korn說：“展望未來，胸腺中的這種相互作用可能會被利用來非常有針對性地治療現(xiàn)有的自身免疫性疾病?！?/p>

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07079-8

編輯：王洪

排版：李麗