日本名古屋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),醛是與過早衰老有關(guān)的代謝副產(chǎn)物。近日,他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然—細(xì)胞生物學(xué)》上,揭示了對早衰疾病的深入見解,以及健康個體在對抗衰老方面的潛在策略,例如控制接觸酒精、污染和煙霧等醛誘導(dǎo)物質(zhì)。

常言道喝酒傷身,是因為當(dāng)我們喝酒后,肝臟會將酒精代謝成乙醛。這些醛類物質(zhì)會損害人體健康,人體需要對這些醛類物質(zhì)進(jìn)行清除和解毒。有一些酶可以分解醛類物質(zhì),例如ALDH2。ALDH2的活性對于將醛轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì)非常重要。然而許多人由于缺乏ALDH2,導(dǎo)致酒精代謝物乙醛在體內(nèi)堆積,出現(xiàn)臉紅、心跳加快、惡心以及頭痛等癥狀。

該團(tuán)隊的研究結(jié)果表明,除了以上損害外,醛類物質(zhì)還會影響衰老。

“DNA損傷與衰老表型有關(guān)?!闭撐牡谝蛔髡?、名古屋大學(xué)講師Yasuyoshi Oka說?!叭欢?,我們首次提出了醛源性 DNA 損傷與過早衰老之間的關(guān)系?!?/p>

研究人員假設(shè)醛類物質(zhì)與衰老之間可能存在聯(lián)系,因為患有早衰疾?。ㄈ鏏MeD綜合征)的個體表現(xiàn)出分解醛類物質(zhì)的酶(如ALDH2)活性不足。

醛類是有害的,因為它們與DNA和蛋白質(zhì)具有高度反應(yīng)性。

在體內(nèi),它們形成DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)(DPCs),阻斷典型細(xì)胞增殖和維持過程中的重要酶,導(dǎo)致這些過程發(fā)生故障,并使患者衰老。圍繞由醛類引起的DPCs,研究人員使用了一種名為DPC-seq的方法來研究醛積累與早衰疾病患者 DNA 損傷之間的聯(lián)系。在一系列實驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)TCR復(fù)合物、VCP/p97和蛋白酶體參與了去除活躍轉(zhuǎn)錄區(qū)域中甲醛誘導(dǎo)的 DPCs。缺乏醛清除過程和TCR通路的小鼠模型證實了這一點,該模型顯示出更嚴(yán)重的AMeD綜合征癥狀。

喝酒臉紅的人,更容易衰老-肽度TIMEDOO

從活性基因中去除甲醛誘導(dǎo)的 DPCs? ? ? 圖片來源:《自然—細(xì)胞生物學(xué)》

這些過程很重要,因為它們與醛的清除有關(guān)。這表明早衰疾病與醛積累之間存在聯(lián)系。

論文通訊作者、名古屋大學(xué)教授Tomoo Ogii對他們的發(fā)現(xiàn)充滿希望,他說:“通過闡明DNA損傷快速愈合的機(jī)制,我們揭示了遺傳性過早衰老的部分原因?!?/p>

Oka說:“我們的研究為理解早衰疾病的潛在機(jī)制開辟了新的途徑,并為治療干預(yù)提供了潛在的靶點。通過闡明醛類在DNA損傷和衰老中的作用,我們?yōu)槲磥碇荚陂_發(fā)新的治療方法和干預(yù)措施的研究鋪平了道路?!?/p>

相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41556-024-01401-2

來源:中國科學(xué)報