近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)研究所研究員宋相容團(tuán)隊(duì)聯(lián)合哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授陶偉團(tuán)隊(duì)在《自然—納米技術(shù)》上發(fā)表研究論文，他們開發(fā)了一種新型藥物遞送系統(tǒng)，為治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了一種新的方法，并展望了該系統(tǒng)用于治療其他炎癥性疾病的前景。

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是一種脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的動(dòng)脈壁慢性炎癥疾病，其持續(xù)炎癥誘導(dǎo)的斑塊聚集與破裂是引發(fā)心肌梗死或中風(fēng)等心血管死亡事件的首要因素。盡管AS的發(fā)病原因復(fù)雜且難以捉摸，但新近研究表明巨噬細(xì)胞作為AS斑塊微環(huán)境中含量最豐富的天然免疫細(xì)胞，其過(guò)度產(chǎn)生的活性氧（ROS）以及持續(xù)誘發(fā)的炎癥免疫反應(yīng)，是造成斑塊聚集與破裂的主要原因。因此，靶向斑塊巨噬細(xì)胞同時(shí)緩解炎癥和抑制ROS生成對(duì)AS的精準(zhǔn)治療具有重要意義。

近年來(lái)，盡管載藥納米材料在心血管疾病治療方面取得了快速發(fā)展，但其仍面臨在斑塊病變部位蓄積低、合成途徑復(fù)雜和潛在毒性等諸多挑戰(zhàn)，進(jìn)而在臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面遭遇阻礙。因此，迫切需要合成一種生物相容性良好的納米材料，其不僅具有抗氧化和抗炎的功能，而且還能將藥物精準(zhǔn)遞送至AS斑塊疾病部位內(nèi)巨噬細(xì)胞。

研究團(tuán)隊(duì)首次利用具有抗ROS功能的黑磷納米片（BPNSs），與可以靶向斑塊巨噬細(xì)胞的S2P多肽，開發(fā)了一種新型的納米遞送系統(tǒng)（BPNSs@PEG-S2P）。該系統(tǒng)不僅可以將促炎癥消退藥物RvD1特異且高效地遞送至AS斑塊巨噬細(xì)胞，而且本身可作為治療藥物，擁有優(yōu)越的ROS清除能力和出色的抗炎功效。

此外，該黑磷靶向納米藥物在多種AS動(dòng)物模型中不僅能減少斑塊面積，而且能顯著提高斑塊的穩(wěn)定性，表現(xiàn)出良好的可重復(fù)性和非模型依賴性。重要的是，研究人員利用放射化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)、近紅外成像和組織學(xué)等方法，系統(tǒng)地研究了BPNSs@PEG-S2P/R在AS模型小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、生物分布以及在AS斑塊和血管細(xì)胞內(nèi)的積累與相互生物作用等。

研究人員對(duì)斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序分析，探究了該黑磷靶向納米藥物治療動(dòng)脈粥樣的潛在機(jī)制。結(jié)果表明，該靶向藥物可能主要通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)基因或信號(hào)通路的表達(dá)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞炎癥和氧化應(yīng)激消退，從而表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41565-024-01687-1

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)