中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員李亞平和尹琦團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了基于腫瘤細(xì)胞膜囊泡的個(gè)性化納米疫苗。該疫苗通過(guò)向B細(xì)胞提供多重活化信號(hào)，觸發(fā)了抗腫瘤固有細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)了高效抗腫瘤的作用。近日，相關(guān)研究成果以Personalized multi-epitope nanovaccine unlocks B cell-mediated multiple pathways of antitumor immunity為題，發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上。

B細(xì)胞可以分泌腫瘤特異性抗體，向T細(xì)胞提呈抗原，參與抗腫瘤細(xì)胞免疫和體液免疫。B細(xì)胞受體具有更敏感、強(qiáng)大的抗原識(shí)別能力，為開(kāi)發(fā)針對(duì)B細(xì)胞的腫瘤疫苗提供了依據(jù)?；趩我唤M分抗原的疫苗難以對(duì)抗異質(zhì)性腫瘤，而保留多價(jià)抗原的腫瘤細(xì)胞膜是良好的抗原供體。但是，細(xì)胞膜衍生的腫瘤疫苗免疫原性弱，改良后才能有效克服腫瘤免疫耐受。

針對(duì)上述問(wèn)題，該研究通過(guò)在腫瘤細(xì)胞膜囊泡上使用小分子交聯(lián)劑偶聯(lián)兩種免疫增強(qiáng)劑即激動(dòng)性CD40抗體（aCD40）和CpG，制備靶向B細(xì)胞的個(gè)性化多表位腫瘤納米疫苗CM-CpG-aCD40。該疫苗可主動(dòng)靶向并蓄積在外周免疫器官，通過(guò)腫瘤細(xì)胞膜上的抗原與B細(xì)胞受體的結(jié)合、aCD40與CD40的結(jié)合以及CpG與Toll樣受體9的結(jié)合，為B細(xì)胞提供多重活化信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞的抗體分泌和抗原呈遞能力。同時(shí)，該疫苗能夠促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞熟化，激活CD8+ T細(xì)胞，重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞至M1表型。研究發(fā)現(xiàn)，在三陰性乳腺癌小鼠模型中，這一疫苗腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)89.3%。

該納米疫苗利用B細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的多種功能實(shí)現(xiàn)了控制腫瘤生長(zhǎng)。這揭示了B細(xì)胞作為調(diào)節(jié)靶點(diǎn)的潛力，為設(shè)計(jì)靶向B細(xì)胞的腫瘤疫苗提供了參考。

研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部、山東省科學(xué)技術(shù)廳等的支持。

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多表位個(gè)性化腫瘤疫苗CM-CpG-aCD40的制備和功能

來(lái)源：?上海藥物研究所