1月2日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》在線發(fā)表了中山大學(xué)腫瘤防治中心教授王樹森團(tuán)隊(duì)牽頭開展、全國12家研究中心共同參與的“卡培他濱節(jié)拍化療聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）對(duì)比芳香化酶抑制劑單藥作為一線治療在激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的療效和安全性的III期臨床研究”最新成果。

“研究結(jié)果顯示，AI聯(lián)合治療能夠顯著延長轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，同時(shí)展示了良好的耐受性和安全性?！闭撐耐ㄓ嵶髡咄鯓渖硎?，該研究為首次證實(shí)節(jié)拍化療與內(nèi)分泌治療存在協(xié)調(diào)作用的III期臨床研究，有望為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中CDK4/6抑制劑不耐受者提供治療新選擇。

該研究于2017年8月22日至2021年9月24日期間在我國12家研究中心進(jìn)行，旨在探索AI聯(lián)合治療對(duì)激素受體陽性（HR+）、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效與安全性?；颊吒鶕?jù)1:1的比例隨機(jī)分配到兩組：一組接受節(jié)拍卡培他濱（每次500 mg，每日3次口服）與AI聯(lián)合治療，另一組接受單獨(dú)的AI治療。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀緩解率、疾病控制率和安全性。

據(jù)介紹，共有263名患者被隨機(jī)分配，254名患者最終進(jìn)入療效分析隊(duì)列?；颊叩幕€特征良好地平衡。約一半的患者存在臟器轉(zhuǎn)移（124人）。大多數(shù)患者（155人）為內(nèi)分泌治療敏感型，而99例患者則表現(xiàn)出繼發(fā)耐藥。在隨訪50.7個(gè)月后，研究結(jié)果顯示，共有203例患者無進(jìn)展生存。聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期為20.9個(gè)月，顯著優(yōu)于單獨(dú)AI組的11.9個(gè)月，P值為0.0001風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.58。

在總生存期方面，聯(lián)合治療組的中位總生存期尚未達(dá)到，而單獨(dú)AI組的中位總生存期為45.1個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.58，P值為0.022。聯(lián)合治療組的3年和5年生存率分別為79%（95%置信區(qū)間：68%至86%）和52%（95%置信區(qū)間：36%至66%），而AI組則分別為63%（95%置信區(qū)間：52%至72%）和28%（95%置信區(qū)間：14%至44%）。這些結(jié)果表明，卡培他濱節(jié)拍化療聯(lián)合AI治療能夠顯著提高HR+、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存期。

在客觀緩解率方面，AI聯(lián)合治療組的客觀緩解率為37.3%，顯著高于單獨(dú)AI組的25.0%。在具有可測量病灶的患者中，聯(lián)合治療組的客觀緩解率為46.1%，而AI組為28.7%，顯示聯(lián)合治療的效果顯著優(yōu)于單一治療。此外，聯(lián)合治療組的疾病控制率為88.1%，而AI組為75.8%，聯(lián)合治療組的疾病控制率顯著高于單獨(dú)治療組，進(jìn)一步支持了聯(lián)合治療對(duì)疾病控制的優(yōu)勢(shì)。

在安全性方面，最常見的不良事件包括掌跖紅斑疼痛綜合癥（29.4%）和外周神經(jīng)病變（8.7%）。這些不良事件主要為1級(jí)或2級(jí)，只有少數(shù)為3級(jí)。聯(lián)合治療組的不良事件發(fā)生率較單獨(dú)治療組高，但總體耐受性較好。

該研究表明，AI聯(lián)合治療比單獨(dú)使用芳香化酶抑制劑在HR+、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中更為有效，能夠顯著延長無進(jìn)展生存期和總生存期，增加客觀緩解率和疾病控制率，且具有較好的耐受性。其結(jié)果為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了一種新的治療策略，具有重要的臨床意義。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1200/JCO.24.00938

來源：《臨床腫瘤學(xué)雜志》、《中國科學(xué)報(bào)》