俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)（OHSU）與威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）的一項(xiàng)聯(lián)合研究為開發(fā)更有效的巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗提供了關(guān)鍵線索。研究發(fā)現(xiàn)，即使缺失目前疫苗研發(fā)中重點(diǎn)靶向的病毒蛋白復(fù)合物，CMV仍能通過胎盤傳播并導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重?fù)p傷。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了現(xiàn)有疫苗設(shè)計(jì)思路，并呼吁科學(xué)家探索新的靶點(diǎn)以阻斷母嬰傳播。相關(guān)論文已發(fā)表于《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）。

?CMV：隱匿的胎兒健康威脅

CMV是最常見的人類病毒之一，約半數(shù)40歲前成年人曾感染，但多數(shù)人無明顯癥狀。然而，孕婦感染可能導(dǎo)致病毒經(jīng)胎盤傳播，引發(fā)胎兒先天性感染。美國疾控中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，全美每200名新生兒中約有1名感染CMV，其中20%將出現(xiàn)聽力喪失、發(fā)育遲緩和神經(jīng)損傷等終身健康問題。CMV已成為全球兒童神經(jīng)發(fā)育障礙（如智力障礙）的主要感染性誘因。

“我們的目標(biāo)是阻止病毒跨胎盤傳播，”O(jiān)HSU疫苗與基因治療研究所助理教授、研究資深作者Daniel Malouli博士強(qiáng)調(diào)，”但過去40年的疫苗研發(fā)進(jìn)展有限，核心問題在于對病毒-宿主相互作用機(jī)制的理解不足。”

顛覆性發(fā)現(xiàn)：關(guān)鍵靶點(diǎn)”失效”

此前科學(xué)界普遍認(rèn)為，CMV的五聚體蛋白復(fù)合物（pentameric complex）是疫苗開發(fā)的核心靶點(diǎn)。該復(fù)合物由多種病毒蛋白組成，對感染特定細(xì)胞類型至關(guān)重要。研究團(tuán)隊(duì)通過非人靈長類動物模型測試發(fā)現(xiàn)，即使去除該復(fù)合物的CMV變異株仍能穿透胎盤屏障，并對胎兒造成顯著損傷。

“這一結(jié)果完全顛覆了領(lǐng)域內(nèi)的傳統(tǒng)認(rèn)知，”研究共同通訊作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院兒科主任Sallie Permar博士表示，”它提示當(dāng)前主流疫苗策略可能無法提供足夠保護(hù)，必須尋找新的靶點(diǎn)。”

未來方向：多靶點(diǎn)疫苗設(shè)計(jì)

研究團(tuán)隊(duì)指出，未來需深入解析CMV與宿主間的相互作用機(jī)制，尤其是病毒利用哪些替代途徑實(shí)現(xiàn)跨胎盤傳播。OHSU的Klaus Früh教授及第一作者王璇媛（Hsuan-Yuan Wang）博士表示，現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯⒂糜诤Y選更具潛力的疫苗靶點(diǎn)，并推動制藥公司的臨床轉(zhuǎn)化研究。

“每當(dāng)我看到感染CMV的患兒面臨終身殘疾，就更堅(jiān)定我們工作的意義，”Permar博士補(bǔ)充道，”這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)讓我們離全球孕婦和嬰兒的保護(hù)更近了一步。”

目前，包括默克、Moderna在內(nèi)的多家藥企正在推進(jìn)CMV疫苗臨床試驗(yàn)。本研究的突破性證據(jù)或?qū)檫@些項(xiàng)目提供關(guān)鍵優(yōu)化方向。

參考文獻(xiàn)：Hsuan-Yuan Wang et al, The pentameric complex is not required for congenital CMV transmission in seronegative rhesus macaques,?Science Translational Medicine?(2025).?DOI: 10.1126/scitranslmed.adm8961

編輯：王洪

排版：李麗