近日，瑞士蘇黎世大學(xué)（UZH）的研究團(tuán)隊取得重大突破，成功開發(fā)了一種新方法，使單只實(shí)驗鼠可同時測試多達(dá)25種抗體。這一技術(shù)不僅加快了抗體藥物的篩選過程，還顯著減少了實(shí)驗動物的使用。相關(guān)研究已發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。

抗體藥物篩選面臨的挑戰(zhàn)

抗體藥物因其高度特異性，被廣泛用于治療癌癥、自身免疫疾病等多種疾病。然而，在進(jìn)入臨床試驗前，這些抗體必須經(jīng)過嚴(yán)格的動物實(shí)驗，以評估其靶向性、穩(wěn)定性及藥效。目前的抗體篩選方式主要是逐個在動物模型中測試，每種抗體通常需要使用大量實(shí)驗鼠。因此，抗體類生物藥物的臨床前測試成為制藥行業(yè)中實(shí)驗動物使用量最大的環(huán)節(jié)之一。

盡管科學(xué)家嘗試在單個實(shí)驗動物體內(nèi)同時測試多個抗體，但過去的方法最多只能測試四種活性成分。而此次蘇黎世大學(xué)的研究突破了這一限制，使這一數(shù)字躍升至25種。

“Flycode”技術(shù)：用蛋白片段作為抗體條形碼

為了精準(zhǔn)分析每種抗體的特性，研究團(tuán)隊開發(fā)了一種創(chuàng)新的標(biāo)記系統(tǒng)——“Flycode”。這一技術(shù)利用特定的蛋白片段作為條形碼，為每種抗體進(jìn)行獨(dú)特標(biāo)記。通過這種方式，研究人員可以在復(fù)雜的血漿或組織樣本中分離出各個抗體，并進(jìn)行獨(dú)立分析。

“我們的研究結(jié)果表明，F(xiàn)lycode 技術(shù)能提供高質(zhì)量的臨床前數(shù)據(jù)。它不僅減少了實(shí)驗動物的使用量，還使數(shù)據(jù)更具可比性和可靠性，”蘇黎世大學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)研究所的 Markus Seeger 說道。

實(shí)驗驗證：Flycode 不影響抗體療效

研究團(tuán)隊在實(shí)驗中使用了已獲批上市或正在臨床開發(fā)中的抗體，并成功驗證了 Flycode 技術(shù)的有效性。例如，他們測試了兩種用于癌癥治療的抗體，這些抗體能夠準(zhǔn)確識別腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長因子受體（EGF receptor），并在腫瘤組織中富集。即便這些抗體與其他20種抗體混合使用，它們的靶向能力依然未受影響。這一結(jié)果證明了 Flycode 不會降低抗體在活體中的療效。

此外，研究團(tuán)隊還利用 Flycode 技術(shù)，在單次實(shí)驗中高效分析了 80 種類藥性合成生物分子（sybodies）的特性和數(shù)據(jù)。這一技術(shù)能夠在相同實(shí)驗條件下直接比較不同候選藥物，從而顯著優(yōu)化臨床前研究流程。

大幅減少實(shí)驗動物使用，推動藥物開發(fā)

本研究的所有數(shù)據(jù)僅來源于 18 只實(shí)驗鼠。研究人員表示，理論上這一方法可以將實(shí)驗動物的使用量減少至原來的 1/100。這一突破性進(jìn)展有望在未來大幅減少動物實(shí)驗，同時提高藥物篩選的效率。

“利用最少的資源，F(xiàn)lycode 技術(shù)能在同一實(shí)驗條件下直接比較藥物候選分子，極大提升了臨床前研究的效率，”Seeger 說道，“未來，它將成為推動藥物開發(fā)的重要工具。”

這一研究不僅為抗體藥物篩選提供了全新手段，也為減少實(shí)驗動物使用、優(yōu)化藥物開發(fā)流程開辟了新的可能性。

參考文獻(xiàn)：Justin D. Walter et al, Flycodes enable simultaneous preclinical analysis for dozens of antibodies in single cassette–dosed mice,?Proceedings of the National Academy of Sciences?(2025).?DOI: 10.1073/pnas.2426481122

編輯：王洪

排版：李麗