西班牙巴塞羅那–(美國商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)–獲得共益企業(yè)認(rèn)證的國際制藥公司Ferrer宣布，其從Asceneuron引進(jìn)的新型療法FNP-223已獲得美國食品藥品管理局(FDA)的快速通道認(rèn)定。該藥物旨在延緩進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)的發(fā)展。FNP-223是一種正在開發(fā)的用于PSP的新分子實體，目前正在進(jìn)行2期研究，以評估其在可能或很可能患有PSP-理查森綜合征(PSP-RS)的成年患者中的安全性、有效性和藥代動力學(xué)。PSP-RS是這種神經(jīng)退行性疾病最常見的臨床變異型¹。

Ferrer首席執(zhí)行官Mario Rovirosa表示：“我們很高興FNP-223治療PSP獲得FDA快速通道認(rèn)定。秉承‘以商業(yè)力量推動社會正義’的宗旨，我們致力于盡快推進(jìn)這一有前景的療法，讓盡可能多的患者受益。”

快速通道認(rèn)定是藥物開發(fā)過程中的重要里程碑。該計劃允許與FDA更頻繁地召開會議，以討論藥物開發(fā)進(jìn)程，若滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，還可獲得加速批準(zhǔn)和優(yōu)先審評資格。

Ferrer首席質(zhì)量、法規(guī)和藥物警戒官Marta Parmar表示：“這一認(rèn)定凸顯了加速FNP-223開發(fā)和審評的重要性，以解決這種罕見且致命疾病患者的關(guān)鍵未滿足需求?！?/p>

進(jìn)行性核上性麻痹患者的癥狀包括說話困難、平衡失調(diào)、步態(tài)改變和認(rèn)知問題^2-4。PSP的患病率約為每10萬人5例，主要影響60歲以上人群³。該疾病的病因被認(rèn)為與大腦特定區(qū)域tau蛋白的異常積累有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病^3,4。臨床前模型顯示，F(xiàn)NP-223可防止神經(jīng)元中tau蛋白的異常積累⁵。Ferrer目前的目標(biāo)是證明該分子在PSP患者中的安全性和有效性。

Ferrer首席科學(xué)官Oscar Pérez也表達(dá)了他的欣喜之情：“獲得快速通道認(rèn)定是我們?yōu)镻SP提供變革性治療之路上的重要里程碑。我們期待推進(jìn)自身研究，并希望盡早為患有這種挑戰(zhàn)性疾病的患者提供新的治療選擇。”

關(guān)于FNP-223

FNP-223是一種新型口服化學(xué)化合物，作為O-GlcNAcase (OGA)酶的可逆性底物競爭性抑制劑發(fā)揮作用⁵。從機(jī)制上講，F(xiàn)NP-223會與OGA酶的活性位點(diǎn)結(jié)合。因此，該抑制劑可阻止底物進(jìn)入催化口袋，從而抑制天然靶蛋白（如tau蛋白）的O-GlcNAc修飾被移除。抑制O-GlcNAcase預(yù)計會導(dǎo)致O-GlcNAcylated（糖基化）tau蛋白快速增加，最終在一定時間內(nèi)減少作為神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)的異常聚集tau蛋白⁵。

參考文獻(xiàn)：

1.ClinicalTrials.gov。一項評估FNP-223（口服制劑）延緩進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)疾病進(jìn)展的療效、安全性和藥代動力學(xué)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照2期研究(PROSPER)。ClinicalTrials.gov [互聯(lián)網(wǎng)]。網(wǎng)址：https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06355531。

2.Coughlin DG、Litvan I。進(jìn)行性核上性麻痹：診斷和管理進(jìn)展?！杜两鹕∠嚓P(guān)障礙》。2020年4月；73:105-116。doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.04.014。2020年5月25日線上發(fā)表。

3.Agarwal S、Gilbert R。進(jìn)行性核上性麻痹。StatPearls [互聯(lián)網(wǎng)]。佛羅里達(dá)州特雷熱島：StatPearls Publishing；2024年。網(wǎng)址：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526098/。

4.Rowe JB、Holland N、Rittman T。進(jìn)行性核上性麻痹：診斷與管理?！秾嵱蒙窠?jīng)病學(xué)》。2021年；21(5):376-383。doi: 10.1136/practneurol-2020-002794。

5.Permanne B、Sand A、Ousson S、Nény M、Hantson J、Schubert R等。D. O-GlcNAcase抑制劑ASN90是用于Tau和α-突觸核蛋白病的多模式候選藥物?！睹绹瘜W(xué)學(xué)會化學(xué)生神經(jīng)科學(xué)》。2022年4月20日；13(8):1296-1314。doi: 10.1021/acschemneuro.2c00057。

??Ferrer位于西班牙巴塞羅那圣庫加特-德爾巴列斯的制藥生產(chǎn)工廠

編輯：李麗