在新型冠狀病毒感染全國確診人數(shù)已經(jīng)超過 1300 人，死亡人數(shù)達到 41 人之時，多個國家的專家學(xué)者已經(jīng)迅速投入這一全新戰(zhàn)場，積極尋找救治方案與治療技術(shù)。最引人注目的一條消息，是 1 月 24 日德國中文網(wǎng)報道稱，德國呂貝克大學(xué)生化教授、冠狀病毒研究專家 Rolf Hilgenfeld 教授已經(jīng)出發(fā)中國，而與他一同前來的，可能還有冠狀病毒抑制劑，支援武漢的新型冠狀病毒疫情。

抑制劑的作用是讓病毒感染復(fù)制的機制失活，大多數(shù)的人類病毒是 RNA 病毒，其傳播需要復(fù)制，就需要相應(yīng)的聚合酶；還需要蛋白酶將蛋白基因組編碼的多聚蛋白前體進行分割。抑制劑就是要破壞病毒的重新組裝，小分子抑制劑所針對的酶都是病毒所特有的，所以通常對人體的副作用很小。

那么這位德國教授真的帶來了“神藥”？！根據(jù) Nature 雜志對 Hilgenfeld 的采訪，他帶來的并不是“藥”，能否有效遏制新型冠狀病毒的傳播還需要進一步進行科學(xué)驗證，因為這一正在試驗中的抑制劑也不是針對這次新型冠狀病毒研發(fā)的。

圖 | 冠狀病毒是一組在電子顯微鏡下觀察到有光環(huán)或冠狀外觀的病毒（來源：CDC/Dr. Fred Murphy ）

Rolf Hilgenfeld 是德國呂貝克大學(xué)（University of Lübeck）生物化學(xué)專業(yè)的教授，同時也是中國科學(xué)院特聘國際高級科學(xué)家，專注于新發(fā)病毒結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究領(lǐng)域。自 2002-2003 年非典爆發(fā)以來，Hilgenfeld 的研究方向正是針對中東呼吸綜合癥（MERS）和非典 SARS 的病毒抑制劑，這兩者都是由冠狀病毒引起的。目前，他在細胞培養(yǎng)階段已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該化合物對 SARS 和中東呼吸綜合癥有效果。

Hilgenfeld 表示：“我們已經(jīng)在老鼠身上進行了測試，知道這兩種化合物是安全的。但是，它們并不是藥物。因為它們還從未在人類身上測試過。” 他此次帶到中國的是為小鼠中東呼吸綜合癥測試準備的第二代化合物，現(xiàn)在正接受入境審查。他表示，現(xiàn)在武漢的機場還沒有開放，如果下周仍是這樣，他會考慮用快遞的方式將化合物送到武漢。目前，Hilgenfeld 更希望可以和武漢當?shù)氐难芯咳藛T合作，在感染了武漢新型冠狀病毒的動物上測試兩種化合物。

對此，首屆《麻省理工科技評論》中國區(qū)“35 歲以下科技創(chuàng)新 35 人”入選者、瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院助理教授李林鮮解釋，Rolf Hilgenfeld 教授研究的若是新型化合物，如果沒有經(jīng)過人體試驗測試的話，那么還是一需要先在動物身上看看長期毒性和急性毒性，然后才能再進行到人身上去，進度會比較慢。他強調(diào)，目前應(yīng)重點關(guān)注臨床上已經(jīng)可以使用的治療藥物，比如國家藥監(jiān)局、美國 FDA 都已經(jīng)批準了的藥物。

尋找現(xiàn)有對癥藥

最快的捷徑是尋找現(xiàn)有對癥藥。雖然有些藥物被批注時，其治療目的并不是針對本次武漢的新型冠狀病毒。但是，它們所針對的病毒可能會和武漢的新型冠狀病毒有相似性，因為類型相近病毒的酶在蛋白質(zhì)序列上有保守性，作用機制也相差不多。因此，一些抑制性藥物是很可能也有效果的。

1 月 24 日，從上海市公共衛(wèi)生臨床中心傳來好消息：抗艾滋病藥物對武漢新型肺炎治療有效！感染病專家、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲表示，艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋片（Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）在對新型冠狀病毒的抗病毒治療上有著很好的效果。

1 月 23 日，之前被確診感染新型冠狀病毒的北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)在接受媒體采訪時就說過，洛匹那韋/利托那韋片（克力芝）對他很有效，服用后只用了一天體溫就好轉(zhuǎn)。此外，在國家衛(wèi)生健康委頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第 3 版）》中，就已經(jīng)指出克力芝可試用于新型冠狀病毒的抗病毒治療。

圖 | 克力芝（來源：Public Citizen）

克力芝（Kaletra）是常用的抗艾滋病藥，是由兩種蛋白酶抑制劑洛匹那韋（Lopinavir）與利托那韋（Ritonavir）組成的復(fù)方制劑。

洛匹那韋是一種 HIV 蛋白酶抑制劑，可以阻斷 Gag-Pol 聚蛋白的分裂，從而產(chǎn)生未成熟且無感染力的病毒顆粒。利托那韋是一種針對HIV-1 和 HIV-2 天冬氨酰蛋白酶的活性擬肽類抑制劑，其能抑制 HIV 蛋白酶以使該酶無法處理 Gag-Pol 多聚蛋白的前體，導(dǎo)致產(chǎn)生非成熟形態(tài)的 HIV 顆粒，從而無法啟動新的感染周期。

除此之外，盧洪洲還建議了幾種可能潛在有效的、用于抗擊新型冠狀病毒的藥物，包括：干擾素和 Remdesivir（RDV，GS-5734）。

在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第 3 版）》中也指出了：IFN-α 霧化吸入可作為抗新型冠狀病毒治療措施，用以提高患者呼吸道粘膜的病毒清除效果。IFN-α 正是目前臨床上抗病毒治療主要使用的干擾素，它可以和病毒感染細胞的特異性受體結(jié)合，從而激活抗病毒蛋白基因，進而合成多種抗病毒蛋白。

IFN-α 干擾素還具有強大的免疫調(diào)節(jié)功能，能夠激活自然殺傷細胞、巨噬細胞等免疫細胞，增強宿主的免疫防御功能。干擾素 IFN-α 和 IFN-β 在針對中東呼吸綜合癥（MERS）和非典 SARS 的冠狀病毒的體外研究中發(fā)現(xiàn)，均有抑制效果。

另外，李林鮮也提及了像吉利德公司研發(fā)的 Remdesivir。Remdesivir（RDV，GS-5734）是吉利德（Gilead）公司研發(fā)的一款新型核苷類似物抗病毒藥。核苷類似物可以通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮抗病毒治療效果。目前，Remdesivir 主要針對埃博拉病毒在進行相關(guān)藥物試驗。在體外展現(xiàn)了很強的抗絲狀病毒效果，目前已經(jīng)完成 III 期臨床試驗。“當然，它的臨床效果還要注意后續(xù)的觀察?！袄盍瞩r補充道。

針對性新藥物與疫苗研發(fā)

在現(xiàn)有藥物救急之余，新藥的研發(fā)也是刻不容緩的一步。

1 月 21 日，美國生物技術(shù)公司 Moderna 在一份證券交易報告中表示，該公司正在與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）、美國國立過敏與傳染病研究所（NIAID）和美國疫苗研究中心（Vaccine Research Center, VRC）合作開發(fā)潛在疫苗。Moderna 首席執(zhí)行官 Stephane Bancel 表示，他們曾在 40 天內(nèi)生產(chǎn)了一種癌癥疫苗，該公司在提交給美國證券交易委員會（SEC）的文件中表示：“ Moderna 的 mRNA 疫苗技術(shù)可以作為快速靈活的平臺，可以很有效地應(yīng)對新興病毒（例如新型冠狀病毒）的威脅?！?Moderna 成立于 2010年 ，目前正在使用亞馬遜的云平臺來處理十多個候選藥物，其中有七個正在通過試驗研究。

此外，美國 Novavax 公司也宣布正研究新型冠狀病毒，開始針對武漢冠狀病毒開發(fā)候選疫苗。該公司表示，它們此前在包括 MERS 和 SARS 在內(nèi)的冠狀病毒研究和候選疫苗開發(fā)方面有著豐富的經(jīng)驗?！肮鞠Ｍ?Novavax 的重組納米顆粒疫苗技術(shù)，基于武漢冠狀病毒的基因序列開發(fā)出一種候選疫苗?！?/p>

圖 | Rolf Hilgenfeld 教授（來源：Rolf Hilgenfeld）

對于如何開發(fā)出針對新型冠狀病毒的新藥，Hilgenfeld 認為最大問題是，“當你準備好了這些抗病毒化合物的時候就沒有病人了。通常情況下，新型冠狀病毒的爆發(fā)會在 6 個月內(nèi)結(jié)束，就像 SARS 一樣。那么，我們在 6 個月之后就能得到數(shù)據(jù)，顯示我們是否有一種化合物來對抗這種新病毒，并且可以進一步合作開發(fā)相關(guān)藥物。但到那時疫情已經(jīng)結(jié)束，就沒有病人了，又怎樣能進行臨床測試？”

他還擔心，把非典 SARS、中東呼吸綜合癥，以及這一次武漢新型冠狀病毒的所有感染者加在一起，可能感染人數(shù)對于制藥公司來說，也根本算不上市場。因為數(shù)量太少了，他們不會感興趣的。Hilgenfeld 也希望未來能有制藥公司參與進來，推動相關(guān)藥物的研發(fā)進展。“如果我們有獲得批準的藥物，那么就可以在下一次冠狀病毒爆發(fā)時迅速地將其投入使用?！?/p>

另一些免疫治療領(lǐng)域?qū)＜乙舱J為，部分公司在這一時間點高調(diào)宣布進行疫苗研發(fā)的做法目的僅在于炒作、抬高公司股價。他們認為，新藥研發(fā)的周期非常長，同時病毒的種類太多，變異速度快，所以即便是有了特效藥難以持續(xù)有效使用。

繼續(xù)追蹤病毒源頭

不論臨床治療還是研發(fā)藥物，必須全面掌握病毒信息，找到病毒背后的傳播者。但這一過程可能并不簡單。曾經(jīng)為了找到 SARS 冠狀病毒的罪魁禍首，科學(xué)家花了近 15 年時間。

1 月 24 日，國家病原微生物資源庫發(fā)布了由中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所成功分離的我國第一株病毒毒種信息及其電鏡照片、新型冠狀病毒核酸檢測引物和探針序列等國內(nèi)首次發(fā)布的重要權(quán)威信息，并提供共享服務(wù)。

1 月 23 日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團隊在 bioRxiv 預(yù)印版平臺上發(fā)表文章“Discovery of a novelcoronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and itspotential bat origin”。在該篇文章中，石正麗團隊報道了這次在武漢最新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒——nCoV-2019。

石正麗團隊在 2017 年的一篇論文中表示，該團隊在云南發(fā)現(xiàn)了蝙蝠 SARS 樣冠狀病毒的天然基因庫，成功證實蝙蝠是 SARS 冠狀病毒的自然宿主。同時開創(chuàng)了國內(nèi)系統(tǒng)研究蝙蝠病毒的先河。而在武漢病毒性肺炎爆發(fā)后，中國科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團隊則是幾乎在“第一時間”就給出了反應(yīng)。

在開始的時候，研究人員從 5 名病人體內(nèi)獲得了該病毒的全基因組，其中這 5 例基因組基本上一致，并和 SARS-CoV 的序列一致性有 79.5%。重要的是，nCoV-2019 與一種蝙蝠中的冠狀病毒的序列一致性高達 96%。通過對其保守的 7 個非結(jié)構(gòu)蛋白進行對比，發(fā)現(xiàn) nCoV-2019 屬于SARSr-CoV。另外，nCoV-2019 進入細胞的受體與 SARS-CoV 一樣，均為 ACE2。

與此同時，病毒究竟是如何傳染到人類身上？這個問題還在進一步研究當中。

中科院期刊《中國科學(xué)》（Science China Life Sciences）在 1 月 21 日發(fā)布的研究報告中稱，觀察新型病毒株與其他病毒的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，武漢爆發(fā)的冠狀病毒與蝙蝠身上一種病毒株密切相關(guān)。但蝙蝠傳染給人的過程或許存在中間宿主，該研究并未揣測哪種動物是病毒傳播的中間宿主。

而《醫(yī)學(xué)病毒》（Medical Virology）日前公布的一項研究認為，蛇也可能就是中間宿主。該研究表示：“廣泛的定序分析與比對結(jié)果顯示，野生動物中的傳染源可能是蛇。”但研究人員同樣無法定下結(jié)論，表示“仍需以動物模型進行研究，進行進一步驗證”。

當務(wù)之急是日常防治

上述初步的研究尚未能提供有針對性的治療手段，但對病毒傳播的日常預(yù)防則有了進一步的根據(jù)。

1 月 23 日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第三版）》（下簡稱《診療方案》）。《診療方案》提示，目前對冠狀病毒理化特性的認識多來自對 SARS-CoV（即 SARS 病毒）和 MERS-CoV（即中東呼吸綜合征冠狀病毒）的研究。病毒對熱敏感，56℃ 30分鐘、乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒，氯己定不能有效滅活病毒。

《診療方案》介紹說，新型冠狀病毒肺炎的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)。鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀少見。約半數(shù)患者多在一周后出現(xiàn)呼吸困難，嚴重者快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。值得注意的是重癥、危重癥患者病程中可為中低熱，甚至無明顯發(fā)熱。部分患者起病癥狀輕微，可無發(fā)熱，多在一周后恢復(fù)。

在具體治療方案上，《診療方案》提示，目前尚無有效抗病毒藥物。同時建議可試用 α-干擾素霧化吸入（成人每次 500 萬U，加入滅菌注射用水 2 ml，每日兩次）；洛匹那韋/利托那韋每次 2 粒，一日兩次。

《診療方案》還強調(diào)，應(yīng)避免盲目或不恰當使用抗菌藥物，尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。加強細菌學(xué)監(jiān)測，有繼發(fā)細菌感染證據(jù)時及時應(yīng)用抗菌藥物。

來源：MIT科技評論